CJC-1295 with DAC

CJC-1295 z DAC jest długodziałającym syntetycznym peptydem opracowanym do badań nad regulacją wydzielania hormonu wzrostu. To zmodyfikowany analog hormonu uwalniającego hormon wzrostu (GHRH), zaprojektowany tak, aby powodować długotrwałą aktywację przysadkowego receptora GHRH. Umożliwia to badaczom analizowanie utrzymującej się stymulacji osi hormon wzrostu/insulinopodobny czynnik wzrostu-1 (GH/IGF-1).

Badacze w Unii Europejskiej mogą kupić CJC-1295 z DAC 5 mg od Crystal Peptides jako związek badawczy o wysokiej czystości, niezależnie badany przez akredytowane laboratoria. Dostępne są Certyfikaty Analizy właściwe dla poszczególnych partii, które potwierdzają tożsamość i jakość analityczną.

Peptyd ten dobrze nadaje się do badań, ponieważ natywny ludzki GHRH jest szybko rozkładany w krążeniu, a jego okres półtrwania w osoczu wynosi zaledwie kilka minut. CJC-1295 zaprojektowano tak, aby przezwyciężyć to ograniczenie dzięki ukierunkowanym substytucjom aminokwasowym zwiększającym stabilność enzymatyczną. CJC-1295 z DAC zawiera ponadto kompleks powinowactwa do leku (DAC), który wydłuża czas krążenia poprzez umożliwienie stabilniejszego wiązania kowalencyjnego z albuminą surowicy. Dzięki temu peptyd może zachowywać aktywność biologiczną przez kilka dni zamiast kilku minut.

Czym jest peptyd CJC-1295 z DAC?

Peptyd CJC-1295 jest syntetycznym analogiem pochodzącym z biologicznie aktywnego regionu N-końcowego GHRH, który zawiera sekwencję wiążącą receptor odpowiedzialną za stymulowanie uwalniania hormonu wzrostu z komórek somatotropowych przedniego płata przysadki. Wprowadzono kilka substytucji aminokwasowych, aby zmniejszyć podatność na degradację enzymatyczną przy zachowaniu powinowactwa do receptora. Pozwala to CJC-1295 utrzymać profil farmakologiczny GHRH, a jednocześnie wykazywać znacznie większą stabilność w warunkach fizjologicznych.

W CJC-1295 z DAC kompleks powinowactwa do leku jest przyłączony do głównej cząsteczki. DAC nie jest osobnym białkiem nośnikowym ani składnikiem preparatu. Jest to reaktywna grupa maleimidopropionamidowa przyłączona bezpośrednio do peptydu, która po podaniu tworzy stabilne wiązanie kowalencyjne z wolną resztą cysteinową krążącej albuminy. Albumina pełni funkcję naturalnie obficie występującego białka transportowego, chroniąc peptyd przed szybkim klirensem nerkowym i degradacją enzymatyczną, a jednocześnie stopniowo uwalniając aktywną cząsteczkę.

Ta strategia wiązania albuminy wydłuża okres półtrwania w fazie eliminacji z kilku minut do około jednego tygodnia, odróżniając CJC-1295 z DAC od krótko działających analogów GHRH.

Czym różnią się CJC-1295 z DAC, CJC-1295 bez DAC i zmodyfikowany GRF (1-29)?

Terminologia dotycząca tego peptydu często wprowadza w błąd, ponieważ w literaturze naukowej i na rynku peptydów badawczych używa się różnych nazw. Zmodyfikowany GRF (1-29) to naukowa nazwa analogu GHRH z czterema substytucjami, powszechnie oferowanego jako CJC-1295 bez DAC lub CJC-1295 no DAC. Nazwy te odnoszą się do tego samego peptydu.

CJC-1295 z DAC został następnie opracowany przez ConjuChem poprzez przyłączenie kompleksu powinowactwa do leku (DAC) do peptydu zmodyfikowanego GRF (1-29). DAC umożliwia stabilne wiązanie kowalencyjne z krążącą albuminą surowicy, radykalnie wydłużając czas przebywania peptydu w krążeniu. CJC-1295 z DAC i zmodyfikowany GRF (1-29) mają zatem ten sam zmodyfikowany szkielet peptydowy GHRH i farmakologię receptora, lecz znacznie różnią się profilami farmakokinetycznymi: okres półtrwania preparatu DAC mierzy się w dniach, a nie minutach. Rozróżnienie to ma podstawowe znaczenie i należy je zachować przy interpretacji opublikowanych badań.

Pomimo tych różnic farmakokinetycznych oba związki mają ten sam podstawowy mechanizm działania. W odróżnieniu od rekombinowanego ludzkiego hormonu wzrostu (rHGH), który działa bezpośrednio na obwodowe receptory hormonu wzrostu, zarówno zmodyfikowany GRF (1-29), jak i CJC-1295 z DAC działają na wcześniejszym etapie kaskady sygnalizacji hormonalnej poprzez aktywację receptora hormonu uwalniającego hormon wzrostu (GHRHR). Pobudza to wydzielanie endogennego hormonu wzrostu przy zachowaniu prawidłowych fizjologicznych mechanizmów sprzężenia zwrotnego, pozwalając badaczom analizować regulację osi hormon wzrostu/insulinopodobny czynnik wzrostu-1 (GH/IGF-1), pulsacyjne uwalnianie hormonu i sygnalizację hormonalną.

Długotrwały profil farmakokinetyczny CJC-1295 z DAC sprawia, że szczególnie dobrze nadaje się on do badań nad utrzymującą się aktywacją receptora GHRH.

Właściwości chemiczne i informacje rejestrowe

Warto zwrócić uwagę na kilka kwestii, które są często błędnie opisywane.

CJC-1295 z DAC jest peptydem złożonym z 30 aminokwasów. Choć pochodzi z ludzkiego hormonu uwalniającego hormon wzrostu (GHRH), nie jest pełnej długości hormonem złożonym z 44 reszt, lecz zmodyfikowanym analogiem opartym na jego biologicznie aktywnym regionie N-końcowym.

Podana wyżej masa cząsteczkowa dotyczy konkretnie wersji z DAC. Zmodyfikowany GRF (1-29), często oferowany jako "CJC-1295 bez DAC," nie posiada kompleksu powinowactwa do leku, dlatego ma niższą masę cząsteczkową i wyraźnie odmienne właściwości farmakokinetyczne.

Kompleks powinowactwa do leku stanowi integralną część cząsteczki. Nie jest dostarczany osobno ani w postaci wcześniej związanej z albuminą. Po podaniu grupa maleimidopropionamidowa reaguje z krążącą albuminą surowicy, tworząc stabilne wiązanie kowalencyjne, które znacznie wydłuża czas przebywania peptydu w krążeniu. Ta strategia wiązania albuminy jest cechą wyróżniającą CJC-1295 z DAC spośród krótko działających analogów GHRH.

Dane kliniczne dotyczące CJC-1295 z DAC

Opublikowana literatura kliniczna dotycząca CJC-1295 z DAC jest stosunkowo ograniczona, lecz wyjątkowo wartościowa informacyjnie. W odróżnieniu od wielu peptydów badawczych CJC-1295 przeszedł kilka badań wczesnej fazy oceniających farmakokinetykę, farmakodynamikę, działanie hormonalne i bezpieczeństwo, zanim przerwano jego rozwój. Większość dostępnych dowodów dotyczy zatem fizjologii hormonu wzrostu, a nie długoterminowych wyników terapeutycznych.

Program badań klinicznych fazy 1 (Teichman i wsp., Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 2006)

W badaniu ze zwiększaniem dawki uczestniczyło dwudziestu czterech zdrowych dorosłych. Oceniano zarówno pojedyncze, jak i wielokrotne podskórne podawanie CJC-1295. Pojedyncze dawki od 30 do 1,000 µg/kg powodowały utrzymujące się, zależne od dawki zwiększenie stężenia krążącego hormonu wzrostu przez sześć dni lub dłużej oraz podwyższenie stężenia IGF-1 w osoczu przez około 9 do 11 dni. Szacowany okres półtrwania w fazie eliminacji wynosił od 5.8 do 8.1 dnia, co odzwierciedlało długotrwałe właściwości wiązania albuminy przez kompleks powinowactwa do leku. W części badania obejmującej wielokrotne dawki cotygodniowe podawanie utrzymywało podwyższone stężenia IGF-1 do 28 dni, wykazując skumulowane działanie farmakodynamiczne bez oznak tachyfilaksji. CJC-1295 był ogólnie dobrze tolerowany, a najczęściej zgłaszanymi obserwacjami związanymi z leczeniem były łagodne reakcje w miejscu wstrzyknięcia, zaczerwienienie i ból głowy. [1]

Badanie pulsacyjności hormonu wzrostu (Ionescu i wsp., Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 2006)

Jednym z kluczowych pytań dotyczących długodziałających analogów GHRH jest to, czy utrzymująca się stymulacja receptora hamuje prawidłowy pulsacyjny wzorzec wydzielania endogennego hormonu wzrostu. Szczegółowe profilowanie hormonalne wykazało, że CJC-1295 znacznie zwiększał średnie wydzielanie hormonu wzrostu, stężenia hormonu wzrostu w całym okresie oraz stężenie krążącego IGF-1, zachowując przy tym fizjologiczną pulsacyjność. Zamiast zastępować wydzielanie endogennego hormonu ciągłą stymulacją, peptyd wzmacniał naturalne impulsy wydzielnicze, co pod względem mechanizmu odróżnia go od podawania egzogennego rekombinowanego hormonu wzrostu.[2]

Łącznie badania te ustaliły kluczowe właściwości farmakologiczne CJC-1295 z DAC. Okres półtrwania natywnego GHRH w krążeniu mierzy się w minutach, natomiast wiążący albuminę kompleks powinowactwa do leku wydłuża aktywność biologiczną do około jednego tygodnia przy zachowaniu endogennej regulacji przysadkowej. To połączenie długotrwałej ekspozycji i fizjologicznego uwalniania hormonu pozostaje głównym naukowym uzasadnieniem związku i wyjaśnia jego dalsze stosowanie jako narzędzia do badania osi hormon wzrostu/IGF-1.

Poza tymi wczesnymi badaniami opublikowane dane dotyczące ludzi są ograniczone. Późniejsze prace koncentrowały się przede wszystkim na biomarkerach dalszych etapów aktywacji GH/IGF-1, a nie na skuteczności klinicznej. Wykazały mierzalne zmiany ekspresji białek surowicy po podaniu CJC-1295 i dostarczyły dodatkowych informacji o biologicznych następstwach długotrwałej aktywacji receptora GHRH. [3]

Prace nad CJC-1295 nie doprowadziły do uzyskania zatwierdzenia regulacyjnego ani pozwolenia na dopuszczenie do obrotu w żadnym regionie. Choć związek wszedł do fazy II badań klinicznych, program zakończono, a żadna postać CJC-1295 z DAC nie została zatwierdzona przez Europejską Agencję Leków (EMA), amerykańską Agencję Żywności i Leków (FDA) ani żaden inny krajowy organ regulacyjny ds. leków.

Obecna wiedza o peptydzie pochodzi zatem z opublikowanych badań farmakologicznych i klinicznych wczesnej fazy, a nie z dopuszczonego zastosowania terapeutycznego.

Zastosowania badawcze CJC-1295 z DAC

CJC-1295 z DAC jest szeroko stosowanym narzędziem do badania długotrwałej aktywacji receptora hormonu uwalniającego hormon wzrostu (GHRH) oraz fizjologicznej regulacji osi hormon wzrostu/insulinopodobny czynnik wzrostu-1 (GH/IGF-1). Długi okres półtrwania odróżnia związek od natywnego GHRH i krótko działających analogów, pozwalając badaczom analizować utrzymującą się sygnalizację hormonalną przy zachowaniu endogennej funkcji przysadki.

Regulacja osi hormon wzrostu i IGF-1

CJC-1295 stanowi model do badania długotrwałej stymulacji receptora GHRH i jej dalszego wpływu na wydzielanie hormonu wzrostu oraz IGF-1. Ponieważ peptyd pobudza uwalnianie endogennego hormonu zamiast bezpośrednio zastępować hormon wzrostu, jest często wykorzystywany do analizowania mechanizmów hormonalnego sprzężenia zwrotnego, reaktywności przysadki i fizjologicznej regulacji osi somatotropowej w dłuższym okresie.

Pulsacyjne wydzielanie hormonu wzrostu

Jedną z kluczowych właściwości CJC-1295 jest zdolność do podtrzymywania aktywności hormonalnej bez znoszenia prawidłowego pulsacyjnego wzorca uwalniania hormonu wzrostu. Dzięki temu peptyd jest ważnym narzędziem eksperymentalnym do badania wpływu długotrwałej aktywacji receptora GHRH na częstotliwość i amplitudę impulsów oraz sprzężenie zwrotne osi podwzgórze–przysadka przy zachowaniu fizjologicznego rytmu wydzielniczego.

Systemy dostarczania leków oparte na wiązaniu albuminy

Kompleks powinowactwa do leku stanowi jedno z najwcześniejszych udanych zastosowań stabilnego wiązania albuminy w celu wydłużenia okresu półtrwania peptydu. Poza endokrynologią CJC-1295 jest przywoływany w badaniach nad dostarczaniem leków za pośrednictwem albuminy, farmakokinetyką peptydów i strategiami wydłużania ekspozycji ogólnoustrojowej na biologicznie aktywne peptydy bez ciągłego wlewu ani częstego podawania.

Endokrynologia porównawcza

CJC-1295 jest często oceniany razem z innymi związkami wpływającymi na oś hormonu wzrostu, w tym Sermorelina, zmodyfikowanym GRF (1-29) oraz sekretynami hormonu wzrostu, takimi jak Ipamorelina. Badania porównawcze nadal analizują różnice w aktywacji receptorów, czasie działania, odpowiedziach hormonalnych i interakcjach pomiędzy agonistami receptora GHRH a agonistami receptora greliny, dostarczając informacji o uzupełniających się rolach tych szlaków sygnałowych.

Odkrywanie biomarkerów i ekspresja białek

Długotrwała aktywacja osi GH/IGF-1 powoduje mierzalne zmiany krążących białek uczestniczących we wzroście, metabolizmie, procesach zapalnych i przebudowie tkanek. Analizy proteomiczne po podaniu CJC-1295 wykazały zmiany wielu biomarkerów surowicy, dzięki czemu związek stanowi użyteczne narzędzie do badania dalszych odpowiedzi molekularnych na długotrwałą stymulację hormonalną oraz identyfikowania potencjalnych biomarkerów związanych z sygnalizacją hormonu wzrostu.

Jak działa CJC-1295 z DAC (mechanizm działania)

CJC-1295 z DAC jest długodziałającym agonistą receptora hormonu uwalniającego hormon wzrostu (GHRHR), receptora sprzężonego z białkiem G klasy B, którego ekspresja zachodzi głównie na komórkach somatotropowych przedniego płata przysadki. Wiążąc się z tym receptorem, peptyd stymuluje wydzielanie endogennego hormonu wzrostu za pośrednictwem tego samego szlaku fizjologicznego co natywny GHRH, a dzięki wiążącemu albuminę kompleksowi powinowactwa do leku pozostaje w krążeniu znacznie dłużej.

Wiązanie z celem molekularnym

W prawidłowych warunkach fizjologicznych podwzgórzowy GHRH wiąże się z receptorem GHRH na komórkach somatotropowych przysadki, inicjując uwalnianie zmagazynowanego hormonu wzrostu. Natywny GHRH jest szybko rozkładany przez krążące proteazy, co ogranicza aktywację receptora do kilku minut. CJC-1295 zachowuje właściwości wiązania receptora charakterystyczne dla GHRH, a jednocześnie zawiera substytucje aminokwasowe zwiększające stabilność metaboliczną. Przyłączony kompleks powinowactwa do leku dodatkowo wydłuża ekspozycję poprzez utworzenie stabilnego wiązania kowalencyjnego z krążącą albuminą surowicy, utrzymując stężenie w osoczu przez kilka dni. [4]

Dalsze szlaki sygnałowe

Aktywacja receptora GHRH stymuluje przede wszystkim szlak sygnałowy Gs, prowadząc do aktywacji cyklazy adenylanowej, wzrostu wewnątrzkomórkowego stężenia cyklicznego AMP (cAMP), a następnie aktywacji kinazy białkowej A (PKA). Te zdarzenia sygnałowe sprzyjają syntezie, magazynowaniu i wydzielaniu hormonu wzrostu przez komórki somatotropowe przysadki. Dodatkowe dalsze szlaki, w tym transkrypcja genów pośredniczona przez CREB i zależne od wapnia mechanizmy wydzielnicze, przyczyniają się do utrzymujących się odpowiedzi hormonalnych po aktywacji receptora. [5]

Działanie hormonalne

Hormon wzrostu uwalniany w odpowiedzi na CJC-1295 działa na wiele tkanek obwodowych, przede wszystkim na wątrobę, gdzie stymuluje syntezę i uwalnianie insulinopodobnego czynnika wzrostu-1 (IGF-1). Hormon wzrostu wywiera również bezpośrednie działania metaboliczne niezależne od IGF-1, dzięki czemu peptyd stanowi użyteczny model do odróżniania pierwotnej sygnalizacji hormonu wzrostu od fizjologii pośredniczonej przez dalszy IGF-1. Ponieważ CJC-1295 działa na wcześniejszym etapie niż wydzielanie hormonu wzrostu, zamiast zastępować sam hormon, mechanizmy hormonalnego sprzężenia zwrotnego obejmujące somatostatynę i krążący IGF-1 pozostają zachowane. [3]

Zachowanie fizjologicznego wydzielania hormonu

Jedną z kluczowych cech CJC-1295 z DAC jest to, że długotrwała stymulacja receptora nie powoduje ciągłego uwalniania hormonu wzrostu. Badania kliniczne wykazały, że pomimo utrzymującej się aktywacji receptora endogenne wydzielanie pozostaje pulsacyjne, a peptyd wzmacnia naturalne impulsy wydzielnicze zamiast je zastępować. Odróżnia to CJC-1295 od egzogennego rekombinowanego hormonu wzrostu i sprawia, że jest szczególnie wartościowy w badaniach fizjologicznej regulacji osi hormon wzrostu/IGF-1. [2]

Korzyść farmakokinetyczna wynikająca z DAC

Kompleks powinowactwa do leku zasadniczo zmienia zachowanie peptydu w krążeniu. Modyfikacja DAC nie zwiększa siły działania wobec receptora, lecz wydłuża ekspozycję ogólnoustrojową poprzez zmniejszenie klirensu nerkowego i ochronę peptydu przed szybką degradacją enzymatyczną dzięki kowalencyjnemu wiązaniu z krążącą albuminą surowicy. Strategia ta wydłuża okres półtrwania w fazie eliminacji do około jednego tygodnia, pozwalając badać długotrwałą aktywację receptora GHRH bez częstego podawania wymaganego w przypadku natywnego GHRH lub krótko działających analogów, takich jak zmodyfikowany GRF (1-29).

Porównanie CJC-1295 z DAC z pokrewnymi związkami badawczymi

CJC-1295 z DAC należy do rodziny analogów hormonu uwalniającego hormon wzrostu (GHRH), lecz często jest klasyfikowany razem ze związkami działającymi za pośrednictwem zupełnie innych mechanizmów. Niektóre stymulują receptor GHRH, inne aktywują receptor greliny, natomiast rekombinowany hormon wzrostu całkowicie omija przysadkę. Zrozumienie miejsca działania każdego związku w obrębie osi hormonu wzrostu dostarcza więcej informacji niż samo porównanie siły lub czasu działania.

Porównanie najlepiej rozumieć, uwzględniając miejsce działania każdego związku w obrębie osi hormonalnej. CJC-1295 z DAC, zmodyfikowany GRF (1-29) i sermorelina stymulują ten sam receptor, lecz znacznie różnią się farmakokinetyką. Sermorelina najbardziej przypomina endogenny GHRH, zmodyfikowany GRF (1-29) zwiększa stabilność, pozostając związkiem krótko działającym, a CJC-1295 z DAC poprzez wiązanie albuminy wydłuża aktywację receptora do około jednego tygodnia.

Ipamorelina zajmuje zupełnie inną pozycję, ponieważ aktywuje receptor sekretyn hormonu wzrostu (GHSR-1a), czyli receptor greliny, a nie GHRHR. Ponieważ jednak szlaki te uzupełniają się, obie klasy związków są często oceniane łącznie w modelach eksperymentalnych badających regulację endogennego hormonu wzrostu.

Jakość i badania

Każda partia CJC-1295 z DAC dostarczana przez Crystal Peptides jest badana metodami analitycznymi, takimi jak wysokosprawna chromatografia cieczowa (HPLC). Badania prowadzą niezależne laboratoria zewnętrzne, między innymi Janoshik, a Certyfikat Analizy jest dostępny na stronach produktów lub na dedykowanej stronie Wyniki badań laboratoryjnych. COA można zweryfikować w laboratorium badawczym, co zapewnia badaczom wyższy poziom identyfikowalności niż w firmach posługujących się wspólną dokumentacją.

Szczególnie długodziałające analogi peptydowe wymagają uwzględnienia w analizie kwestii wykraczających poza prosty pomiar czystości. Kompleks powinowactwa do leku obecny w tym preparacie wnosi istotny wkład w tożsamość molekularną CJC-1295 z DAC, dlatego potwierdzenie metodą spektrometrii mas jest szczególnie wartościowe w połączeniu z badaniem czystości chromatograficznej.

Należy jednak pamiętać, że wysoki wynik badania HPLC nie wystarcza do odróżnienia CJC-1295 z DAC od krótszych analogów GHRH ani do potwierdzenia obecności modyfikacji wiążącej albuminę.

Postępowanie i przechowywanie również odgrywają ważną rolę w zachowaniu integralności peptydu. Choć CJC-1295 z DAC jest znacznie stabilniejszy niż natywny GHRH, wielokrotne cykle zamrażania i rozmrażania, długotrwałe narażenie na podwyższoną temperaturę lub niewłaściwa rekonstytucja mogą prowadzić do degradacji peptydu.

Materiał badawczy jest dostarczany w postaci liofilizowanej i powinien pozostać szczelnie zamknięty do czasu użycia. Roztwory po rekonstytucji należy przechowywać w odpowiednich warunkach chłodniczych, aby ograniczyć degradację zachodzącą z czasem.

Informacje prawne i regulacyjne

Wszystkie produkty dostarczane przez Crystal Peptides są przeznaczone wyłącznie do celów badawczo-rozwojowych. Materiały te są oferowane wyłącznie jako odczynniki laboratoryjne do badań naukowych i nie zostały dopuszczone do stosowania u ludzi ani zwierząt.

Produkt ten nie jest produktem leczniczym, żywnością, suplementem diety, wyrobem medycznym ani kosmetykiem. CJC-1295 z DAC nie został dopuszczony jako produkt leczniczy przez Europejską Agencję Leków (EMA), amerykańską Agencję Żywności i Leków (FDA) ani żaden inny krajowy organ regulacyjny ds. leków.

Choć związek wszedł do wczesnej fazy badań klinicznych i wykazał długotrwałą stymulację wydzielania endogennego hormonu wzrostu oraz insulinopodobnego czynnika wzrostu-1, rozwój kliniczny nie doprowadził ostatecznie do uzyskania pozwolenia na dopuszczenie do obrotu. Wszelkie informacje o związku pochodzą z opublikowanej literatury naukowej i nie zostały ocenione przez żaden organ regulacyjny. Materiały te nie są przeznaczone do diagnozowania, leczenia ani zapobiegania chorobom.

Materiały mogą być używane wyłącznie przez odpowiednio wykwalifikowanych specjalistów przeszkolonych w zakresie laboratoryjnych procedur badawczych. Wprowadzanie produktu do organizmu ludzi lub zwierząt jest zabronione i może naruszać obowiązujące przepisy. Nabywca odpowiada za zapewnienie zgodności nabywania, importu, przechowywania, obchodzenia się, stosowania i utylizacji z przepisami obowiązującymi w jego jurysdykcji. Krajowe wymogi dotyczące substancji chemicznych do celów badawczych różnią się między państwami.

ODCZYNNIK LABORATORYJNY, WYŁĄCZNIE DO CELÓW BADAWCZYCH. Nie jest produktem leczniczym ani żywnością. Nie jest przeznaczony do spożycia przez ludzi.

Źródła i bibliografia

Teichman SL, Neale A, Lawrence B, et al. Prolonged stimulation of growth hormone (GH) and insulin-like growth factor I secretion by CJC-1295, a long-acting analog of GH-releasing hormone, in healthy adults. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2006;91(3):799-805. PMID: 16352683

Ionescu M, Frohman LA. Pulsatile secretion of growth hormone (GH) persists during continuous stimulation by CJC-1295, a long-acting GH-releasing hormone analog. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2006;91(12):4792-4797. PMID: 17018654

Sackmann-Sala L, Ding J, Frohman LA, et al. Activation of the GH/IGF-1 axis by CJC-1295, a long-acting GHRH analog, results in serum protein profile changes in normal adult subjects. Growth Hormone & IGF Research. 2009;19(6):471-477. PMID: 19386527

Dieguez C, López M, Casanueva F. Hypothalamic GHRH. Reviews in Endocrine and Metabolic Disorders. 2025;26(3):297-303. PMID: 39913072

Halmos G, Szabo Z, Dobos N, et al. Growth hormone-releasing hormone receptor (GHRH-R) and its signaling. Reviews in Endocrine and Metabolic Disorders. 2025;26(3):343-352. PMID: 39934495

Najczęściej zadawane pytania

Czym jest CJC-1295 z DAC?

CJC-1295 z DAC jest długodziałającym syntetycznym analogiem hormonu uwalniającego hormon wzrostu (GHRH), opracowanym do badań endokrynologicznych i peptydowych. Stymuluje receptor hormonu uwalniającego hormon wzrostu (GHRHR) w przednim płacie przysadki, pobudzając wydzielanie endogennego hormonu wzrostu przy zachowaniu fizjologicznego sprzężenia zwrotnego układu hormonalnego. W odróżnieniu od krótko działających analogów GHRH zawiera kompleks powinowactwa do leku (DAC), który wydłuża ekspozycję ogólnoustrojową poprzez stabilne wiązanie kowalencyjne z krążącą albuminą surowicy. Czyni go to wartościowym narzędziem do badania długotrwałej aktywacji osi GH/IGF-1.

Czym różnią się CJC-1295 z DAC i CJC-1295 bez DAC?

Główną różnicą jest obecność kompleksu powinowactwa do leku. Zmodyfikowany GRF (1-29), znany również jako CJC-1295 bez DAC lub CJC-1295 no DAC, zawiera ten sam zmodyfikowany szkielet peptydowy GHRH, ale nie posiada modyfikacji DAC wiążącej albuminę. W rezultacie okres półtrwania CJC-1295 bez DAC w krążeniu mierzy się w minutach, natomiast CJC-1295 z DAC pozostaje w krążeniu przez około jeden tydzień. Choć oba peptydy aktywują ten sam receptor i mają ten sam podstawowy mechanizm działania, ich profile farmakokinetyczne i zastosowania badawcze znacznie się różnią.

Jak działa CJC-1295 z DAC?

CJC-1295 z DAC działa jako agonista receptora hormonu uwalniającego hormon wzrostu (GHRHR), zlokalizowanego na komórkach somatotropowych przedniego płata przysadki. Aktywacja tego receptora stymuluje syntezę i wydzielanie endogennego hormonu wzrostu poprzez prawidłowy szlak sygnałowy podwzgórze–przysadka. Badania kliniczne wykazały, że pomimo długiego czasu utrzymywania się w krążeniu peptyd zachowuje fizjologiczne pulsacyjne wydzielanie hormonu wzrostu, zamiast zastępować je ciągłą ekspozycją na egzogenny hormon.

Jakie badania kliniczne dotyczące CJC-1295 z DAC zostały opublikowane?

Najbardziej wpływowe badania z udziałem ludzi opublikowano w czasopiśmie Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism w 2006 roku. Badania fazy I wykazały utrzymujące się zwiększenie stężeń krążącego hormonu wzrostu i insulinopodobnego czynnika wzrostu-1 (IGF-1) po podaniu CJC-1295 z DAC przy zachowaniu fizjologicznego pulsacyjnego wydzielania hormonu. Późniejsze prace analizowały zmiany profili białek surowicy związane z aktywacją osi GH/IGF-1, przyczyniając się do lepszego poznania farmakologii i działania hormonalnego peptydu.

Dlaczego CJC-1295 z DAC nie uzyskał pozwolenia na dopuszczenie do obrotu?

Choć CJC-1295 z DAC przeszedł wczesne etapy rozwoju klinicznego i wykazał korzystne właściwości farmakokinetyczne oraz farmakodynamiczne, prac nie kontynuowano aż do uzyskania pozwolenia na dopuszczenie do obrotu. Opublikowane dowody pozostają więc ograniczone do badań klinicznych wczesnej fazy i prac laboratoryjnych, a związek nie został dopuszczony jako produkt leczniczy przez Europejską Agencję Leków (EMA) ani inne główne organy regulacyjne ds. leków.

Czy CJC-1295 z DAC jest dostarczany wyłącznie do celów badawczych?

Tak. Crystal Peptides dostarcza CJC-1295 z DAC wyłącznie jako laboratoryjny odczynnik badawczy. Produkt służy wyłącznie do badań naukowych i nie jest produktem leczniczym, żywnością, suplementem diety ani produktem weterynaryjnym. Nie jest przeznaczony do diagnozowania, leczenia ani zapobiegania chorobom i nie wolno stosować go u ludzi ani zwierząt.

Czy Crystal Peptides udostępnia Certyfikat Analizy (COA)?

Tak. Każda partia posiada właściwy dla niej Certyfikat Analizy, który można bezpośrednio powiązać z niezależnym laboratorium badawczym. COA umożliwia badaczom zweryfikowanie tożsamości, czystości i parametrów analitycznych dokładnie tej partii, która została dostarczona, przed włączeniem jej do prac eksperymentalnych. Crystal Peptides prowadzi również dedykowaną bibliotekę COA, w której badacze mogą zapoznać się z dokumentacją analityczną poszczególnych partii.

W jaki sposób badany jest CJC-1295 z DAC?

Każdy produkt sprzedawany przez Crystal Peptides przechodzi kompleksową kontrolę jakości przed dopuszczeniem do sprzedaży. Badania analityczne obejmują analizę czystości metodą HPLC, weryfikację tożsamości molekularnej i niezależne badania zewnętrzne prowadzone przez akredytowane laboratoria, takie jak Janoshik Analytical. W zależności od produktu i partii dodatkowe analizy mogą obejmować zawartość peptydu, endotoksyny, jałowość i metale ciężkie, dając badaczom pewność co do jakości, tożsamości i powtarzalności dostarczonego materiału.

Jaką pojemność fiolki oferuje Crystal Peptides?

Crystal Peptides oferuje obecnie CJC-1295 z DAC w liofilizowanych fiolkach badawczych o zawartości 5 mg. Aktualna dostępność, ceny i towarzysząca dokumentacja analityczna są podane na stronie produktu. Crystal Peptides oferuje również CJC-1295 bez DAC w fiolkach 5 mg i 10 mg; można tu kupić peptyd CJC-1295 w preparacie o wysokiej czystości, zweryfikowanym w niezależnych badaniach.

Jak należy rekonstytuować i przechowywać CJC-1295 z DAC?

CJC-1295 z DAC jest dostarczany w postaci liofilizowanego proszku i zazwyczaj rekonstytuowany w warunkach laboratoryjnych przy użyciu wody bakteriostatycznej lub jałowej. Rozpuszczalnik należy powoli wprowadzać po wewnętrznej ściance fiolki, pozwalając peptydowi rozpuścić się samoistnie bez energicznego mieszania. Po rekonstytucji roztwór należy przechowywać w lodówce w temperaturze 2–8°C i chronić przed wielokrotnymi cyklami zamrażania i rozmrażania. Niezrekonstytuowane fiolki należy przechowywać szczelnie zamknięte, w suchym miejscu, chronić przed światłem i najlepiej utrzymywać w temperaturze -20°C lub niższej do czasu wykorzystania w badaniach.

Gdzie w Europie można kupić CJC-1295 z DAC 5 mg?

Badacze w Unii Europejskiej mogą kupić CJC-1295 z DAC 5 mg od Crystal Peptides w preparacie o bardzo wysokiej czystości i jakości. Każda partia jest niezależnie badana przez akredytowane laboratoria i posiada Certyfikat Analizy. Jest to związek badawczy wysyłany na terenie UE wyłącznie do badań laboratoryjnych, zapewniający peptydy o wysokiej czystości na potrzeby instytucji edukacyjnych, laboratoriów i niezależnych badaczy.

Czy Crystal Peptides wysyła CJC-1295 z DAC na terenie całej Europy?

Tak. Crystal Peptides wysyła peptydy badawcze na terenie całej Europy w dyskretnych opakowaniach i z możliwością śledzenia przesyłki. Zamówienia są zazwyczaj nadawane szybko, czas dostawy zależy od kraju docelowego, a do wielu lokalizacji dostępna jest wysyłka ekspresowa. Przed złożeniem zamówienia badacze mogą sprawdzić szacowany czas dostawy, opcje wysyłki i metody płatności, w tym płatności kartami głównych operatorów oraz inne obsługiwane rozwiązania. CJC-1295 z DAC 5 mg można kupić od Crystal Peptides; pełne informacje o wysyłce i wskazówki dotyczące dostawy do poszczególnych krajów są dostępne na życzenie.