CJC-1295 z DAC (5mg)

CJC-1295 with DAC to długodziałający syntetyczny peptyd opracowany do badań nad regulacją wydzielania hormonu wzrostu. Jest to zmodyfikowany analog hormonu uwalniającego hormon wzrostu (GHRH), zaprojektowany tak, aby wywoływać przedłużoną aktywację przysadkowego receptora GHRH, umożliwiając badaczom analizę długotrwałej stymulacji osi hormon wzrostu/insulinopodobny czynnik wzrostu-1 (GH/IGF-1).

Badacze z Unii Europejskiej mogą kupić CJC-1295 with DAC 5 mg od Crystal Peptides jako związek badawczy o wysokiej czystości, niezależnie testowany przez akredytowane laboratoria, z dostępnymi certyfikatami analizy dla poszczególnych partii, umożliwiającymi weryfikację tożsamości i jakości analitycznej.

Ten peptyd doskonale nadaje się do badań, ponieważ natywne ludzkie GHRH jest bardzo szybko degradowane w krążeniu, a jego okres półtrwania w osoczu wynosi zaledwie kilka minut. CJC-1295 zaprojektowano tak, aby przezwyciężyć to ograniczenie dzięki celowanym podstawieniom aminokwasów, które poprawiają stabilność enzymatyczną. W szczególności CJC-1295 with DAC jest formułowany z dodatkiem kompleksu powinowactwa do leku (Drug Affinity Complex, DAC), który wydłuża czas krążenia poprzez umożliwienie bardziej stabilnego wiązania kowalencyjnego z albuminą surowicy. Dzięki temu peptyd może utrzymywać aktywność biologiczną przez dni, a nie minuty.

Czym jest peptyd CJC-1295 with DAC?

Peptyd CJC-1295 to syntetyczny analog peptydu pochodzący z biologicznie aktywnego regionu N-końcowego GHRH, który zawiera sekwencję wiążącą receptor odpowiedzialną za stymulację uwalniania hormonu wzrostu z somatotrofów przedniego płata przysadki. Wprowadzono kilka podstawień aminokwasów, aby zmniejszyć podatność na degradację enzymatyczną przy zachowaniu powinowactwa do receptora, co pozwala CJC-1295 zachować profil farmakologiczny GHRH, wykazując jednocześnie znacznie poprawioną stabilność w warunkach fizjologicznych.

W CJC-1295 with DAC kompleks powinowactwa do leku jest dodawany do głównej cząsteczki. DAC nie jest odrębnym białkiem nośnikowym ani składnikiem formulacji. Jest to raczej reaktywna grupa maleimidopropionamidowa przyłączona bezpośrednio do peptydu, która po podaniu tworzy trwałe wiązanie kowalencyjne z wolną resztą cysteiny w krążącej albuminie. Albumina pełni funkcję naturalnie licznie występującego białka transportowego, chroniącego peptyd przed szybkim klirensem nerkowym i degradacją enzymatyczną, jednocześnie stopniowo uwalniając aktywną cząsteczkę w czasie.

Ta strategia wiązania z albuminą wydłuża okres półtrwania eliminacji z minut do około tygodnia, odróżniając CJC-1295 with DAC od krótkodziałających analogów GHRH.

Jaka jest różnica między CJC-1295 with DAC, CJC-1295 no DAC a Modified GRF (1-29)?

Terminologia dotycząca tego peptydu jest często myląca, ponieważ w literaturze naukowej i na rynku peptydów badawczych stosuje się różne nazwy. Modified GRF (1-29) to naukowa nazwa analogu GHRH z czterema podstawieniami, powszechnie sprzedawanego jako CJC-1295 without DAC lub CJC-1295 no DAC. Nazwy te odnoszą się do tego samego peptydu.

CJC-1295 with DAC został następnie opracowany przez firmę ConjuChem poprzez przyłączenie kompleksu powinowactwa do leku (DAC) do peptydu Modified GRF (1-29). DAC umożliwia trwałe wiązanie kowalencyjne z krążącą albuminą surowicy, znacząco wydłużając czas przebywania peptydu w krążeniu. W związku z tym CJC-1295 with DAC i Modified GRF (1-29) mają ten sam zmodyfikowany szkielet peptydowy GHRH i tę samą farmakologię receptorową, ale znacznie różnią się profilami farmakokinetycznymi, przy czym formulacja z DAC wykazuje okres półtrwania liczony w dniach, a nie w minutach. To rozróżnienie jest fundamentalne i należy je uwzględniać przy interpretacji publikowanych badań.

Pomimo tych różnic farmakokinetycznych oba związki mają ten sam podstawowy mechanizm działania. W przeciwieństwie do rekombinowanego ludzkiego hormonu wzrostu (rHGH), który działa bezpośrednio na obwodowe receptory hormonu wzrostu, zarówno Modified GRF (1-29), jak i CJC-1295 with DAC działają na wcześniejszym etapie kaskady sygnalizacji endokrynnej, aktywując receptor hormonu uwalniającego hormon wzrostu (GHRHR). Stymuluje to endogenne wydzielanie hormonu wzrostu przy zachowaniu prawidłowych fizjologicznych mechanizmów sprzężenia zwrotnego, co pozwala badaczom analizować regulację osi GH/IGF-1, pulsacyjne uwalnianie hormonów oraz sygnalizację endokrynną.

Przedłużony profil farmakokinetyczny CJC-1295 with DAC sprawia, że jest on szczególnie odpowiedni do badań nad utrzymującą się aktywacją receptora GHRH.

Właściwości chemiczne i dane rejestrowe

Warto zwrócić uwagę na kilka kwestii, ponieważ są one często błędnie przedstawiane.

CJC-1295 with DAC to peptyd składający się z 30 aminokwasów. Choć pochodzi od ludzkiego hormonu uwalniającego hormon wzrostu (GHRH), nie jest to pełnej długości hormon liczący 44 reszty, lecz zaprojektowany analog oparty na jego biologicznie aktywnym regionie N-końcowym.

Powyższa masa cząsteczkowa dotyczy konkretnie wersji z DAC. Modified GRF (1-29), często sprzedawany jako „CJC-1295 no DAC”, nie zawiera kompleksu powinowactwa do leku, a zatem ma niższą masę cząsteczkową i wyraźnie inne właściwości farmakokinetyczne.

Kompleks powinowactwa do leku stanowi integralną część cząsteczki. Nie jest dostarczany osobno ani wstępnie związany z albuminą. Po podaniu grupa maleimidopropionamidowa reaguje z krążącą albuminą surowicy, tworząc trwałe wiązanie kowalencyjne, które znacząco wydłuża czas przebywania peptydu w krążeniu. Ta strategia wiązania z albuminą stanowi kluczową cechę odróżniającą CJC-1295 with DAC od krótkodziałających analogów GHRH.

Poniżej przedstawiono zaktualizowaną wersję, ściślej odpowiadającą stylowi strony dotyczącej Cagrilintide. Koncentruje się ona na niewielkiej, lecz istotnej bazie dowodów klinicznych, unika sztucznego zawyżania liczby badań i podkreśla wkład każdej publikacji.

Dane kliniczne dotyczące CJC-1295 with DAC

Opublikowana literatura kliniczna dotycząca CJC-1295 with DAC jest stosunkowo ograniczona, ale niezwykle pouczająca. W przeciwieństwie do wielu peptydów badawczych, CJC-1295 przeszedł kilka wczesnych badań klinicznych oceniających jego farmakokinetykę, farmakodynamikę, działanie endokrynne i bezpieczeństwo, zanim rozwój został przerwany. Większość dostępnych danych dotyczy zatem fizjologii hormonu wzrostu, a nie długoterminowych wyników terapeutycznych.

Program kliniczny fazy 1 (Teichman i wsp., Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 2006)

Dwudziestu czterech zdrowych dorosłych wzięło udział w badaniu z eskalacją dawki, oceniającym zarówno pojedyncze, jak i wielokrotne podskórne podanie CJC-1295. Pojedyncze dawki w zakresie od 30 do 1000 µg/kg powodowały utrzymujący się, zależny od dawki wzrost krążących stężeń hormonu wzrostu przez sześć dni lub dłużej oraz podwyższone stężenia IGF-1 w osoczu przez około 9 do 11 dni. Szacowany okres półtrwania eliminacji wynosił od 5,8 do 8,1 dnia, co odzwierciedla przedłużone właściwości wiązania z albuminą kompleksu powinowactwa do leku. W części badania z wielokrotnym dawkowaniem powtarzane cotygodniowe podawanie utrzymywało podwyższone stężenia IGF-1 przez okres do 28 dni, wykazując kumulatywny efekt farmakodynamiczny bez oznak tachyfilaksji. CJC-1295 był ogólnie dobrze tolerowany, a łagodne reakcje w miejscu wstrzyknięcia, zaczerwienienie i ból głowy stanowiły najczęściej zgłaszane obserwacje związane z leczeniem. [1]

Badanie pulsacyjności hormonu wzrostu (Ionescu i wsp., Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 2006)

Jednym z kluczowych pytań dotyczących długodziałających analogów GHRH jest to, czy utrzymująca się stymulacja receptora hamuje prawidłowy pulsacyjny wzorzec endogennego wydzielania hormonu wzrostu. Szczegółowe profilowanie endokrynne wykazało, że CJC-1295 znacząco zwiększał średnie wydzielanie hormonu wzrostu, jego stężenia oraz krążący IGF-1, zachowując przy tym fizjologiczną pulsacyjność. Zamiast zastępować endogenne uwalnianie hormonu ciągłą stymulacją, peptyd wzmacniał naturalnie występujące pulsy wydzielnicze, co odróżnia go mechanistycznie od egzogennego podawania rekombinowanego hormonu wzrostu.[2]

Łącznie badania te ustaliły charakterystyczne właściwości farmakologiczne CJC-1295 with DAC. Naturalne GHRH ma okres półtrwania w krążeniu liczony w minutach, podczas gdy wiążący albuminę kompleks powinowactwa do leku wydłuża aktywność biologiczną do około tygodnia, zachowując jednocześnie endogenną regulację przysadkową. To połączenie przedłużonej ekspozycji i fizjologicznego uwalniania hormonu pozostaje głównym naukowym uzasadnieniem dla tego związku i wyjaśnia jego dalsze wykorzystanie jako narzędzia badawczego do analizy osi GH/IGF-1.

Poza tymi wczesnymi badaniami opublikowane dane u ludzi są ograniczone. Późniejsze prace koncentrowały się głównie na dalszych biomarkerach aktywacji GH/IGF-1, a nie na skuteczności klinicznej, wykazując mierzalne zmiany w ekspresji białek surowicy po podaniu CJC-1295 i dostarczając dodatkowej wiedzy na temat biologicznych konsekwencji długotrwałej aktywacji receptora GHRH. [3]

Rozwój CJC-1295 nie doprowadził do zatwierdzenia regulacyjnego ani dopuszczenia do obrotu w żadnym regionie. Chociaż związek wszedł w fazę II badań klinicznych, program przerwano i żadna formulacja CJC-1295 with DAC nie została zatwierdzona przez Europejską Agencję Leków (EMA), amerykańską Agencję Żywności i Leków (FDA) ani żaden inny krajowy organ regulacyjny ds. leków.

Obecne rozumienie tego peptydu opiera się zatem na opublikowanej farmakologii i wczesnych badaniach klinicznych, a nie na zatwierdzonym zastosowaniu terapeutycznym.

Zastosowania badawcze CJC-1295 with DAC

CJC-1295 with DAC to szeroko stosowane narzędzie badawcze służące do analizy długotrwałej aktywacji receptora hormonu uwalniającego hormon wzrostu (GHRH) oraz fizjologicznej regulacji osi hormon wzrostu/insulinopodobny czynnik wzrostu-1 (GH/IGF-1). Przedłużony okres półtrwania tego związku odróżnia go od naturalnego GHRH i krótkodziałających analogów, umożliwiając badaczom analizę utrzymującej się sygnalizacji endokrynnej przy zachowaniu endogennej funkcji przysadki.

Regulacja osi hormonu wzrostu i IGF-1

CJC-1295 stanowi model do badania przedłużonej stymulacji receptora GHRH i jej dalszych skutków dla wydzielania hormonu wzrostu i IGF-1. Ponieważ peptyd stymuluje endogenne uwalnianie hormonu zamiast bezpośrednio zastępować hormon wzrostu, jest często wykorzystywany do badania mechanizmów sprzężenia zwrotnego endokrynnego, reaktywności przysadki oraz fizjologicznej regulacji osi somatotropowej w dłuższych okresach.

Pulsacyjne wydzielanie hormonu wzrostu

Jedną z charakterystycznych cech CJC-1295 jest zdolność do podtrzymywania aktywności endokrynnej bez znoszenia prawidłowego pulsacyjnego wzorca uwalniania hormonu wzrostu. Dzięki temu peptyd stał się ważnym narzędziem eksperymentalnym do badania, w jaki sposób przedłużona aktywacja receptora GHRH wpływa na częstotliwość i amplitudę pulsów oraz sprzężenie zwrotne podwzgórzowo-przysadkowe, przy zachowaniu fizjologicznych rytmów wydzielniczych.

Systemy dostarczania leków wiążące się z albuminą

Kompleks powinowactwa do leku stanowi jedno z pierwszych udanych zastosowań stabilnego wiązania z albuminą w celu wydłużenia okresu półtrwania peptydu. Poza endokrynologią CJC-1295 jest przywoływany w badaniach nad dostarczaniem leków za pośrednictwem albuminy, farmakokinetyką peptydów oraz strategiami przedłużania ekspozycji ogólnoustrojowej biologicznie czynnych peptydów bez konieczności ciągłej infuzji lub częstego dawkowania.

Endokrynologia porównawcza

CJC-1295 jest często oceniany razem z innymi związkami wpływającymi na oś hormonu wzrostu, w tym z Sermorelin, Modified GRF (1-29) oraz sekretagogami hormonu wzrostu, takimi jak Ipamorelin. Badania porównawcze nadal analizują różnice w aktywacji receptorów, czasie działania, odpowiedziach endokrynnych oraz interakcjach między agonistami receptora GHRH a agonistami receptora grelinowego, dostarczając wiedzy na temat komplementarnych ról tych szlaków sygnalizacyjnych.

Odkrywanie biomarkerów i ekspresja białek

Utrzymująca się aktywacja osi GH/IGF-1 powoduje mierzalne zmiany w krążących białkach zaangażowanych we wzrost, metabolizm, stan zapalny i przebudowę tkanek. Analizy proteomiczne po podaniu CJC-1295 wykazały zmiany w wielu biomarkerach surowicy, co czyni ten związek użytecznym narzędziem do badania dalszych odpowiedzi molekularnych na przedłużoną stymulację endokrynną oraz do identyfikacji potencjalnych biomarkerów związanych z sygnalizacją hormonu wzrostu.

Jak działa CJC-1295 with DAC (mechanizm działania)

CJC-1295 with DAC to długodziałający agonista receptora hormonu uwalniającego hormon wzrostu (GHRHR), receptora sprzężonego z białkiem G klasy B, eksprymowanego głównie na komórkach somatotropowych przedniego płata przysadki. Wiążąc się z tym receptorem, peptyd stymuluje endogenne wydzielanie hormonu wzrostu tą samą fizjologiczną drogą co naturalne GHRH, pozostając jednocześnie w krążeniu znacznie dłużej dzięki kompleksowi powinowactwa do leku wiążącemu albuminę.

Wiązanie z celem

W normalnych warunkach fizjologicznych podwzgórzowe GHRH wiąże się z receptorem GHRH na somatotrofach przysadki, inicjując uwalnianie zmagazynowanego hormonu wzrostu. Naturalne GHRH jest szybko degradowane przez krążące proteazy, co ogranicza aktywację receptora do kilku minut. CJC-1295 zachowuje właściwości wiązania z receptorem charakterystyczne dla GHRH, jednocześnie zawierając podstawienia aminokwasów poprawiające stabilność metaboliczną. Dołączony kompleks powinowactwa do leku dodatkowo wydłuża ekspozycję, tworząc trwałe wiązanie kowalencyjne z krążącą albuminą surowicy i utrzymując stężenia w osoczu przez kilka dni. [4]

Dalsze szlaki sygnalizacyjne

Aktywacja receptora GHRH przede wszystkim stymuluje szlak sygnalizacyjny Gs, prowadząc do aktywacji cyklazy adenylanowej, zwiększenia wewnątrzkomórkowego cyklicznego AMP (cAMP) oraz następczej aktywacji kinazy białkowej A (PKA). Te zdarzenia sygnalizacyjne wspierają syntezę, magazynowanie i wydzielanie hormonu wzrostu przez somatotrofy przysadki. Dodatkowe szlaki dalsze, w tym transkrypcja genów zależna od CREB oraz mechanizmy wydzielnicze zależne od wapnia, przyczyniają się do utrzymujących się odpowiedzi endokrynnych po aktywacji receptora. [5]

Efekty endokrynne

Hormon wzrostu uwalniany w odpowiedzi na CJC-1295 działa na wiele tkanek obwodowych, przede wszystkim na wątrobę, gdzie stymuluje syntezę i uwalnianie insulinopodobnego czynnika wzrostu-1 (IGF-1). Hormon wzrostu wywiera również bezpośrednie efekty metaboliczne niezależne od IGF-1, co czyni ten peptyd użytecznym modelem do rozróżniania pierwotnej sygnalizacji hormonu wzrostu od fizjologii zależnej od IGF-1 na dalszym etapie. Ponieważ CJC-1295 działa na wcześniejszym etapie wydzielania hormonu wzrostu, a nie zastępuje sam hormon, mechanizmy sprzężenia zwrotnego endokrynnego obejmujące somatostatynę i krążący IGF-1 pozostają nienaruszone. [3]

Zachowanie fizjologicznego wydzielania hormonów

Jedną z charakterystycznych cech CJC-1295 with DAC jest to, że przedłużona stymulacja receptora nie powoduje ciągłego uwalniania hormonu wzrostu. Badania kliniczne wykazały, że endogenne wydzielanie pozostaje pulsacyjne pomimo utrzymującej się aktywacji receptora, przy czym peptyd wzmacnia naturalnie występujące pulsy wydzielnicze, zamiast je zastępować. Odróżnia to CJC-1295 od egzogennego rekombinowanego hormonu wzrostu i sprawia, że jest szczególnie cenny do badania fizjologicznej regulacji osi GH/IGF-1. [2]

Farmakokinetyczna zaleta DAC

Kompleks powinowactwa do leku zasadniczo zmienia zachowanie peptydu w krążeniu. Zamiast zwiększać siłę działania receptora, modyfikacja DAC wydłuża ekspozycję ogólnoustrojową poprzez zmniejszenie klirensu nerkowego i ochronę peptydu przed szybką degradacją enzymatyczną dzięki kowalencyjnemu wiązaniu z krążącą albuminą surowicy. Ta strategia farmakokinetyczna wydłuża okres półtrwania eliminacji do około tygodnia, umożliwiając badaczom analizę przedłużonej aktywacji receptora GHRH bez konieczności częstego podawania wymaganego w przypadku naturalnego GHRH lub krótkodziałających analogów, takich jak Modified GRF (1-29).

CJC-1295 with DAC w porównaniu z pokrewnymi związkami badawczymi

CJC-1295 with DAC należy do rodziny analogów hormonu uwalniającego hormon wzrostu (GHRH), ale często jest zestawiany ze związkami działającymi na zupełnie innych mechanizmach. Niektóre stymulują receptor GHRH, inne aktywują receptor grelinowy, podczas gdy rekombinowany hormon wzrostu całkowicie omija przysadkę. Zrozumienie, w którym miejscu każdy związek działa w obrębie osi hormonu wzrostu, jest bardziej pouczające niż samo porównywanie siły działania czy czasu trwania.

To porównanie najlepiej zrozumieć, analizując miejsce działania każdego związku w obrębie osi endokrynnej. CJC-1295 with DAC, Modified GRF (1-29) i Sermorelin stymulują ten sam receptor, ale wyraźnie różnią się farmakokinetyką. Sermorelin najbardziej przypomina endogenne GHRH, Modified GRF (1-29) poprawia stabilność, pozostając krótkodziałającym, a CJC-1295 with DAC wydłuża aktywację receptora do około tygodnia dzięki wiązaniu z albuminą.

Ipamorelin zajmuje zupełnie inną pozycję, ponieważ aktywuje receptor sekretagogów hormonu wzrostu (GHSR-1a), czyli receptor grelinowy, a nie GHRHR. Ponieważ jednak te szlaki sygnalizacyjne są komplementarne, obie klasy związków są często oceniane razem w modelach eksperymentalnych badających endogenną regulację hormonu wzrostu.

Jakość i testowanie

Każda partia CJC-1295 with DAC dostarczana przez Crystal Peptides jest testowana metodami analitycznymi, takimi jak wysokosprawna chromatografia cieczowa (HPLC). Testy te są przeprowadzane przez niezależne laboratoria zewnętrzne, takie jak Janoshik, a certyfikat analizy jest dostępny na stronach produktów lub na dedykowanej stronie testów laboratoryjnych. Te certyfikaty COA można zweryfikować bezpośrednio w laboratorium testującym, co daje badaczom wyższy standard identyfikowalności w porównaniu z innymi firmami korzystającymi z dokumentacji współdzielonej.

W szczególności długodziałające analogi peptydowe wymagają analiz wykraczających poza proste pomiary czystości. Kompleks powinowactwa do leku obecny w tej formulacji istotnie wpływa na tożsamość molekularną CJC-1295 with DAC, dlatego potwierdzenie za pomocą spektrometrii mas jest szczególnie cenne w połączeniu z badaniem czystości metodą chromatograficzną.

Należy jednak zauważyć, że wysoki wynik testu HPLC nie wystarcza, aby odróżnić CJC-1295 with DAC od krótszych analogów GHRH ani potwierdzić obecność modyfikacji wiążącej albuminę.

Obchodzenie się z produktem i jego przechowywanie odgrywają również ważną rolę w zachowaniu integralności peptydu. Chociaż CJC-1295 with DAC jest znacznie bardziej stabilny niż naturalne GHRH, degradacja peptydu może nadal wystąpić w wyniku powtarzanych cykli zamrażania i rozmrażania, przedłużonej ekspozycji na podwyższone temperatury lub niewłaściwych praktyk rekonstytucji.

Ten materiał badawczy jest dostarczany w postaci liofilizowanej (mrożenio-suszonej) i powinien pozostać szczelnie zamknięty aż do użycia. Zrekonstytuowane roztwory należy przechowywać w odpowiednich warunkach chłodniczych, aby zminimalizować degradację w czasie.

Kwestie regulacyjne i prawne

Wszystkie produkty dostarczane przez Crystal Peptides są przeznaczone wyłącznie do celów badawczo-rozwojowych. Materiały te są dostarczane wyłącznie jako odczynniki laboratoryjne do badań naukowych i nie są dopuszczone do stosowania u ludzi ani zwierząt.

Ten produkt nie jest produktem leczniczym, żywnością, suplementem diety, wyrobem medycznym ani kosmetykiem. CJC-1295 with DAC nie został zatwierdzony jako produkt leczniczy przez Europejską Agencję Leków (EMA), amerykańską Agencję Żywności i Leków (FDA) ani żaden inny krajowy organ regulacyjny ds. leków.

Choć związek wszedł we wczesną fazę badań klinicznych i wykazał przedłużoną stymulację endogennego wydzielania hormonu wzrostu i insulinopodobnego czynnika wzrostu-1, rozwój kliniczny ostatecznie nie doprowadził do dopuszczenia do obrotu. Wszelkie stwierdzenia dotyczące tego związku pochodzą z opublikowanej literatury naukowej i nie zostały ocenione przez żaden organ regulacyjny. Materiały te nie są przeznaczone do diagnozowania, leczenia, wyleczania ani zapobiegania jakiejkolwiek chorobie.

Materiały mogą być obsługiwane wyłącznie przez odpowiednio wykwalifikowanych specjalistów przeszkolonych w zakresie laboratoryjnych procedur badawczych. Wprowadzanie tego produktu do organizmu ludzi lub zwierząt jest zabronione i może naruszać obowiązujące przepisy prawa. Jako nabywca ponosisz odpowiedzialność za zapewnienie, że nabycie, import, przechowywanie, obsługa, użycie i utylizacja są zgodne z przepisami obowiązującymi w danej jurysdykcji. Krajowe wymogi dotyczące chemikaliów badawczych różnią się między państwami.

ODCZYNNIK LABORATORYJNY, WYŁĄCZNIE DO CELÓW BADAWCZYCH. Nie jest produktem leczniczym ani żywnością. Nie do spożycia przez ludzi.

Źródła i piśmiennictwo

Teichman SL, Neale A, Lawrence B, et al. Prolonged stimulation of growth hormone (GH) and insulin-like growth factor I secretion by CJC-1295, a long-acting analog of GH-releasing hormone, in healthy adults. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2006;91(3):799-805. PMID: 16352683

Ionescu M, Frohman LA. Pulsatile secretion of growth hormone (GH) persists during continuous stimulation by CJC-1295, a long-acting GH-releasing hormone analog. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2006;91(12):4792-4797. PMID: 17018654

Sackmann-Sala L, Ding J, Frohman LA, et al. Activation of the GH/IGF-1 axis by CJC-1295, a long-acting GHRH analog, results in serum protein profile changes in normal adult subjects. Growth Hormone & IGF Research. 2009;19(6):471-477. PMID: 19386527

Dieguez C, López M, Casanueva F. Hypothalamic GHRH. Reviews in Endocrine and Metabolic Disorders. 2025;26(3):297-303. PMID: 39913072

Halmos G, Szabo Z, Dobos N, et al. Growth hormone-releasing hormone receptor (GHRH-R) and its signaling. Reviews in Endocrine and Metabolic Disorders. 2025;26(3):343-352. PMID: 39934495

Najczęściej zadawane pytania

Czym jest CJC-1295 with DAC?

CJC-1295 with DAC to długodziałający syntetyczny analog hormonu uwalniającego hormon wzrostu (GHRH), opracowany do badań endokrynnych i peptydowych. Stymuluje receptor hormonu uwalniającego hormon wzrostu (GHRHR) w przednim płacie przysadki, wspomagając endogenne wydzielanie hormonu wzrostu przy zachowaniu fizjologicznego sprzężenia zwrotnego endokrynnego. W przeciwieństwie do krótkodziałających analogów GHRH zawiera kompleks powinowactwa do leku (DAC), który wydłuża ekspozycję ogólnoustrojową poprzez trwałe wiązanie kowalencyjne z krążącą albuminą surowicy, co czyni go cennym narzędziem badawczym do analizy utrzymującej się aktywacji osi GH/IGF-1.

Jaka jest różnica między CJC-1295 with DAC a CJC-1295 bez DAC?

Główną różnicą jest obecność kompleksu powinowactwa do leku. Modified GRF (1-29), znany również jako CJC-1295 without DAC lub CJC-1295 no DAC, zawiera ten sam zmodyfikowany szkielet peptydowy GHRH, ale nie zawiera modyfikacji DAC wiążącej albuminę. W rezultacie CJC-1295 without DAC ma okres półtrwania w krążeniu liczony w minutach, podczas gdy CJC-1295 with DAC pozostaje w krążeniu przez około tydzień. Chociaż oba peptydy aktywują ten sam receptor i mają ten sam podstawowy mechanizm działania, ich profile farmakokinetyczne i zastosowania badawcze znacznie się różnią.

Jak działa CJC-1295 with DAC?

CJC-1295 with DAC działa jako agonista receptora hormonu uwalniającego hormon wzrostu (GHRHR) zlokalizowanego na komórkach somatotropowych przedniego płata przysadki. Aktywacja tego receptora stymuluje endogenną syntezę i wydzielanie hormonu wzrostu poprzez normalny szlak sygnalizacyjny podwzgórzowo-przysadkowy. Badania kliniczne wykazały, że pomimo przedłużonego czasu krążenia peptyd zachowuje fizjologiczne pulsacyjne wydzielanie hormonu wzrostu, zamiast zastępować je ciągłą ekspozycją na egzogenny hormon.

Jakie badania kliniczne opublikowano na temat CJC-1295 with DAC?

Najbardziej znaczące badania na ludziach opublikowano w 2006 roku w czasopiśmie Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. Te badania fazy I wykazały utrzymujący się wzrost krążącego hormonu wzrostu i insulinopodobnego czynnika wzrostu-1 (IGF-1) po podaniu CJC-1295 with DAC przy zachowaniu fizjologicznego pulsacyjnego wydzielania hormonu. Kolejne badania analizowały zmiany profili białek surowicy związane z aktywacją osi GH/IGF-1, przyczyniając się do szerszego zrozumienia farmakologii i działania endokrynnego tego peptydu.

Dlaczego CJC-1295 with DAC nie otrzymał dopuszczenia do obrotu?

Chociaż CJC-1295 with DAC przeszedł wczesną fazę badań klinicznych i wykazał korzystne właściwości farmakokinetyczne i farmakodynamiczne, rozwój nie został kontynuowany aż do uzyskania dopuszczenia do obrotu. W związku z tym opublikowane dane pozostają ograniczone do wczesnych badań klinicznych i badań laboratoryjnych, a związek nie został zatwierdzony jako produkt leczniczy przez Europejską Agencję Leków (EMA) ani inne główne organy regulacyjne ds. leków.

Czy CJC-1295 with DAC jest dostarczany wyłącznie do celów badawczych?

Tak. Crystal Peptides dostarcza CJC-1295 with DAC wyłącznie jako laboratoryjny odczynnik badawczy. Produkt jest przeznaczony wyłącznie do badań naukowych i nie jest produktem leczniczym, żywnością, suplementem diety ani produktem weterynaryjnym. Nie jest przeznaczony do diagnozowania, leczenia, wyleczania ani zapobiegania jakiejkolwiek chorobie i nie może być stosowany u ludzi ani zwierząt.

Czy Crystal Peptides dostarcza certyfikat analizy (COA)?

Tak. Każda partia jest dostarczana wraz z certyfikatem analizy właściwym dla danej partii, który można bezpośrednio powiązać z niezależnym laboratorium testującym. Certyfikat COA pozwala badaczom zweryfikować tożsamość, czystość i cechy analityczne dokładnie tej partii, zanim zostanie ona wykorzystana w pracy eksperymentalnej. Crystal Peptides prowadzi również dedykowaną bibliotekę certyfikatów COA, w której badacze mogą przeglądać dokumentację analityczną poszczególnych partii.

Jak testowany jest CJC-1295 with DAC?

Każdy produkt sprzedawany przez Crystal Peptides przechodzi kompleksową kontrolę jakości przed wprowadzeniem do sprzedaży. Testy analityczne obejmują analizę czystości metodą HPLC, weryfikację tożsamości molekularnej oraz niezależne testy przeprowadzane przez akredytowane laboratoria zewnętrzne, takie jak Janoshik Analytical. W zależności od produktu i partii mogą być przeprowadzane dodatkowe testy zawartości peptydu, endotoksyn, sterylności i metali ciężkich, dając badaczom pewność co do jakości, tożsamości i powtarzalności dostarczanego materiału.

Jaki rozmiar fiolki oferuje Crystal Peptides?

Crystal Peptides obecnie dostarcza CJC-1295 with DAC w liofilizowanych fiolkach badawczych o pojemności 5 mg. Aktualna dostępność, ceny oraz towarzysząca dokumentacja analityczna są wyświetlane na stronie produktu. Crystal Peptides oferuje również CJC-1295 no DAC w fiolkach 5 mg i 10 mg; kup peptyd CJC-1295 w formulacji o wysokiej czystości, zweryfikowanej niezależnymi testami.

Jak należy rekonstytuować i przechowywać CJC-1295 with DAC?

CJC-1295 with DAC jest dostarczany w postaci liofilizowanego proszku i zazwyczaj jest rekonstytuowany w warunkach laboratoryjnych przy użyciu wody bakteriostatycznej lub sterylnej wody. Rozpuszczalnik należy wprowadzać powoli wzdłuż wewnętrznej ścianki fiolki, pozwalając peptydowi rozpuścić się naturalnie, bez energicznego wstrząsania. Po rekonstytucji roztwór należy przechowywać w lodówce w temperaturze 2–8°C i chronić przed powtarzającymi się cyklami zamrażania i rozmrażania. Nierekonstytuowane fiolki należy przechowywać szczelnie zamknięte, w suchym miejscu, chronione przed światłem, najlepiej w temperaturze -20°C lub niższej, aż do momentu wykorzystania do badań.

Gdzie mogę kupić CJC-1295 5mg with DAC w Europie?

Jeśli znajdujesz się na terenie Unii Europejskiej, możesz kupić CJC-1295 with DAC 5mg od Crystal Peptides o bardzo wysokiej czystości i jakości. Każda partia jest niezależnie testowana przez akredytowane laboratoria, a do każdej partii dołączony jest certyfikat analizy. Należy pamiętać, że jest to związek badawczy wysyłany na terenie UE wyłącznie do celów laboratoryjno-badawczych, zapewniający peptydy o wysokiej czystości wspierające badania w instytucjach edukacyjnych, laboratoriach i wśród niezależnych badaczy.

Czy Crystal Peptides wysyła CJC-1295 with DAC po całej Europie?

Tak. Crystal Peptides wysyła peptydy badawcze po całej Europie, korzystając z usług dostawy z możliwością śledzenia przesyłki i dyskretnego opakowania. Zamówienia są zwykle wysyłane szybko, a czas dostawy różni się w zależności od kraju docelowego, przy czym w wielu lokalizacjach dostępna jest wysyłka ekspresowa. Badacze mogą zapoznać się z szacowanym czasem dostawy, opcjami wysyłki i metodami płatności, w tym głównymi dostawcami kart płatniczych i innymi obsługiwanymi rozwiązaniami płatniczymi, przed złożeniem zamówienia. Kup CJC-1295 with DAC 5mg od Crystal Peptides; pełne informacje o wysyłce i wskazówki dotyczące dostawy dla poszczególnych krajów są dostępne na życzenie.