HGH (10 IU)

Retatrutyd to syntetyczny peptyd z klasy agonistów wielu receptorów inkretynowych, zaprojektowany do działania na trzy powiązane receptory: GLP-1R, GIPR i GCGR. Są to receptory sprzężone z białkiem G klasy B, będące częścią układu sygnalizacji inkretynowej – sieci hormonalnej koordynującej komunikację metaboliczną między trzustką, przewodem pokarmowym, wątrobą i mózgiem.

Naukowcy z Unii Europejskiej mogą kupić retatrutyd 30 mg od Crystal Peptides. Jest to wysokiej czystości peptyd badawczy, niezależnie testowany przez akredytowane laboratoria pod kątem tożsamości, czystości i spójności analitycznej. Certyfikaty analizy są dostępne dla każdej partii produktu, zapewniając badaczom pełną przejrzystość, identyfikowalność i dokumentację jakości, jakiej oczekuje się od zaawansowanych związków do badań inkretynowych i metabolicznych.

Struktura i budowa retatrutydu

Pod względem strukturalnym retatrutyd oparty jest na szkielecie peptydowym GIP z celowanymi podstawieniami, które wprowadzają reaktywność krzyżową na receptorach GLP-1 i glukagonu. Kilka kluczowych modyfikacji przyczynia się do jego aktywności receptorowej i profilu farmakokinetycznego:

• Aib² (kwas 2-aminoizomasłowy) w pozycji 2 zwiększa odporność na degradację przez dipeptydylopeptydazę-4 (DPP-4), przyczyniając się do przedłużonej aktywności biologicznej peptydu.
• αMeLeu¹³ (α-metyloleucyna) w pozycji 13 wzmacnia aktywność zarówno na receptorze GIP, jak i glukagonu, pomagając utrzymać zrównoważony agonizm wielu receptorów.
• Aib²⁰ (kwas 2-aminoizomasłowy) w pozycji 20 przyczynia się do właściwości farmakokinetycznych peptydu i wspiera jego aktywność na receptorze GIP.
• Amidacja C-końcowa zmniejsza podatność na degradację przez karboksypeptydazy, poprawiając ogólną stabilność peptydu.

Cząsteczka zawiera kwas tłuszczowy C20 sprzężony poprzez łącznik gamma-glutaminianowy i AEEA z łańcuchem bocznym lizyny. Umożliwia to odwracalne wiązanie z albuminą, co decyduje o długim czasie krążenia wynoszącym około sześciu dni i stanowi podstawę cotygodniowego schematu dawkowania stosowanego w całym programie klinicznym.

To trzeci receptor odróżnia retatrutyd od tirzepatide. Agoniści podwójni działają na GIP i GLP-1. Dodanie aktywności na receptorze glukagonu wprowadza szlak związany z wydatkiem energetycznym i utlenianiem tłuszczu wątrobowego, dając badaczom narzędzie do badania regulacji metabolicznej obejmującej wiele szlaków, a nie tylko sygnalizacji apetytu i glikemii.

Właściwości chemiczne i informacje rejestracyjne

Dane kliniczne i kontekst badawczy

Retatrutyd jest jednym z najnowszych eksperymentalnych peptydów w dziedzinie inkretyn i wzbudził znaczne zainteresowanie naukowe dzięki swojemu unikalnemu mechanizmowi działania opartemu na trzech receptorach. Od momentu jego opracowania opublikowane badania przedkliniczne i kliniczne analizowały jego farmakologię, biologię receptorową, farmakokinetykę i efekty fizjologiczne, czyniąc retatrutyd coraz ważniejszym narzędziem badawczym do badania sygnalizacji metabolicznej i endokrynnej.

Badacze, którzy chcą kupić retatrutyd powinni pamiętać, że badania podsumowane poniżej przedstawiono wyłącznie w celu opisania aktualnej literatury naukowej i nie należy ich interpretować jako dowodu skuteczności klinicznej ani autoryzowanego zastosowania terapeutycznego materiału badawczego dostarczanego przez Crystal Peptides.

Badanie fazy 2 typu proof-of-concept (Jastreboff i wsp., 2023)

Jedną z przełomowych publikacji w badaniach nad retatrutydem było randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie fazy 2, opublikowane w czasopiśmie New England Journal of Medicine w 2023 roku. Badanie to ustanowiło pierwszą kompleksową charakterystykę kliniczną retatrutydu na wielu poziomach dawek w 48-tygodniowym okresie leczenia, dostarczając cennych informacji na temat jego farmakokinetyki, profilu bezpieczeństwa i aktywności biologicznej. Przy najwyższej ocenianej dawce badacze odnotowali średnią redukcję masy ciała o 24,2%, co uzasadnia dalsze badanie agonizmu trzech receptorów w ramach większych programów klinicznych.

Program fazy 3 TRIUMPH

Opierając się na tych wynikach, retatrutyd wszedł do międzynarodowego programu fazy 3 TRIUMPH. Wśród pierwszych badań, które przedstawiły wyniki, znalazło się TRIUMPH-4 – 68-tygodniowe, randomizowane, podwójnie zaślepione badanie kontrolowane placebo, obejmujące uczestników z otyłością i chorobą zwyrodnieniową stawu kolanowego. Badacze odnotowali średnie redukcje masy ciała zbliżające się do 28%, wraz z poprawą w kilku wcześniej zdefiniowanych punktach końcowych badania, co jeszcze bardziej poszerzyło naukowe rozumienie aktywności biologicznej retatrutydu. Wstępne wyniki kluczowego badania TRIUMPH-1, obejmującego 2339 uczestników, wykazały następnie zależne od dawki odpowiedzi biologiczne w okresie do 80 tygodni, z długoterminową obserwacją rozszerzoną do 104 tygodni. Badania te nadal kształtują rozwijającą się literaturę naukową dotyczącą agonistów inkretynowych działających na trzy receptory.

Retatrutyd w porównaniu z tirzepatydem i innymi agonistami inkretyn

Wraz z rozwojem badań klinicznych i mechanistycznych retatrutyd był często porównywany z innymi związkami opartymi na inkretynach, w szczególności z Tirzepatide i Semaglutide. W przeciwieństwie do Tirzepatide, który aktywuje receptory GLP-1 i GIP, retatrutyd dodatkowo aktywuje receptor glukagonu, co czyni go pierwszym agonistą trzech receptorów, który wszedł w zaawansowane badania kliniczne fazy 3. Badacze porównują również retatrutyd z Semaglutide, selektywnym agonistą receptora GLP-1, aby lepiej zrozumieć, czym aktywacja wielu receptorów różni się od selektywnej sygnalizacji receptora GLP-1. Porównania te nadal wzbogacają badania nad biologią inkretin oraz fizjologicznymi konsekwencjami jednoczesnej aktywacji wielu szlaków endokrynnych.

Aktualny stan wiedzy naukowej

Dostępne dowody ugruntowały pozycję retatrutydu jako jednego z najszerzej zbadanych eksperymentalnych agonistów trzech receptorów obecnie znajdujących się w fazie rozwoju. Łącznie program fazy 2, trwające badania TRIUMPH oraz rosnący zasób badań mechanistycznych znacząco pogłębiły naukowe rozumienie jednoczesnej aktywacji receptorów GLP-1, GIP i glukagonu.

Zastosowania badawcze

Retatrutyd jest wykorzystywany jako narzędzie molekularne do badania sygnalizacji inkretynowej oraz szlaków metabolicznych regulowanych przez hormony wrażliwe na składniki odżywcze. Ponieważ aktywuje jednocześnie trzy systemy receptorowe, umożliwia badaczom zbadanie, w jaki sposób skoordynowana sygnalizacja poprzez szlaki GLP-1, GIP i glukagonu wpływa na sieci wewnątrzkomórkowe i komunikację metaboliczną między tkankami.

Wydatek energetyczny i termogeneza

Gałąź receptora glukagonu stanowi wyróżniający się cel badawczy. Aktywacja receptora glukagonu jest związana ze zwiększonym wydatkiem energetycznym i mobilizacją substratów. Prace eksperymentalne badają, w jaki sposób dodanie tego trzeciego szlaku do podwójnego agonizmu inkretynowego zmienia podstawową przemianę materii, lipolizę i sygnalizację termogeniczną w modelach komórkowych i przedklinicznych.

Tłuszcz wątrobowy i metabolizm wątroby

Zaangażowanie receptora glukagonu napędza utlenianie tłuszczu wątrobowego. Badania analizują ekspresję genów, aktywność enzymów metabolicznych oraz szlaki przetwarzania lipidów w wątrobowych systemach komórkowych i modelach zwierzęcych, czyniąc retatrutyd często stosowanym narzędziem w modelach badawczych stłuszczeniowej choroby wątroby związanej z dysfunkcją metaboliczną oraz stłuszczeniowego zapalenia wątroby.

Sygnalizacja glukozy i szlaki endokrynne

W izolowanych wysepkach trzustkowych i modelach komórek endokrynnych badacze wykorzystują retatrutyd do oceny sygnalizacji drugich przekaźników, aktywacji kinaz i odpowiedzi transkrypcyjnych w komórkach beta produkujących insulinę. Zaangażowanie trzech receptorów stanowi model do badania, w jaki sposób jednoczesna stymulacja wpływa na sygnalizację endokrynną zależną od glukozy.

Metabolizm lipidów i biologia tkanki tłuszczowej

Hodowle adipocytów i modele zwierzęce są wykorzystywane do analizy, w jaki sposób aktywacja trzech receptorów wpływa na aktywność enzymatyczną w przetwarzaniu kwasów tłuszczowych oraz regulację transkrypcyjną genów związanych z metabolizmem lipidów.

Farmakologia porównawcza receptorów

Zmierzone siły działania retatrutydu wyraźnie różnią się między jego trzema celami: 0,0643 nM dla GIPR, 0,775 nM dla GLP-1R i 5,79 nM dla GCGR. Ta mniej więcej dwunastokrotnie większa selektywność wobec GIPR w porównaniu z GLP-1R, przy znacznie niższej sile działania na receptor glukagonu, czyni go użytecznym przedmiotem badań nad obciążeniem sygnalizacji (bias) i wzajemnym oddziaływaniem receptorów. Badania porównawcze z tirzepatydem i semaglutydem pozwalają wyizolować wkład każdego kolejnego receptora.

Jak działa retatrutyd (mechanizm działania)

Retatrutyd działa jako potrójny agonista receptorów GLP-1, GIP i glukagonu, będących receptorami sprzężonymi z białkiem G klasy B, zaangażowanymi w sygnalizację metaboliczną i regulację hormonalną wrażliwą na składniki odżywcze.

Wiązanie z celem

Szkielet peptydowy pochodzi z natywnego GIP z podstawieniami, które modyfikują powinowactwo i stabilność receptorową. Modyfikacje te umożliwiają retatrutydowi wiązanie się z GIPR z wysoką siłą działania przy jednoczesnym zachowaniu aktywności agonistycznej wobec GLP-1R i GCGR. Podczas wiązania peptyd wywołuje zmiany konformacyjne, które aktywują wewnątrzkomórkowe szlaki sygnalizacji białka G typowe dla GPCR klasy B. Koniugacja kwasu tłuszczowego C20 umożliwia odwracalne wiązanie z albuminą, wydłużając trwałość w systemach eksperymentalnych.

Szlaki sygnalizacji poniżej receptora

Aktywacja receptora stymuluje szlak sygnalizacji białka Gs, aktywując cyklazę adenylanową i podnosząc poziom wewnątrzkomórkowego cyklicznego AMP. Podwyższony poziom cAMP aktywuje kinazę białkową A i powiązane cząsteczki sygnalizacyjne, wywołując zdarzenia fosforylacji i odpowiedzi transkrypcyjne w reagujących komórkach. Ponieważ wszystkie trzy receptory zbiegają się w nakładających się systemach drugich przekaźników, znajdując się jednocześnie w różnych tkankach, retatrutyd pozwala badaczom zbadać, w jaki sposób zbieżna sygnalizacja z odrębnych receptorów integruje się w obrębie jednego typu komórki.

Efekty komórkowe w modelach eksperymentalnych

W modelach hodowli komórkowej i zwierzęcych odnotowano, że retatrutyd moduluje wewnątrzkomórkowe poziomy cyklicznego AMP, zmienia ekspresję genów związanych ze szlakami sygnalizacji metabolicznej oraz zmienia aktywność metaboliczną w reagujących tkankach. Komponent receptora glukagonu przyczynia się do efektów w zakresie wątrobowego wydzielania glukozy i oksydacji lipidów, niewystępujących w przypadku agonistów podwójnych.

Retatrutyd w porównaniu z pokrewnymi związkami badawczymi

Retatrutyd znajduje się na szczycie stopniowanej serii związków inkretynowych, wyróżnianych liczbą angażowanych receptorów.

Dane dotyczące utraty masy ciała pochodzą z odrębnych badań klinicznych, a nie z bezpośrednich porównań. Status zatwierdzenia odnosi się do zarejestrowanych leków. Wszystkie związki są dostarczane przez Crystal Peptides wyłącznie jako odczynniki badawcze.

Semaglutyd stanowi punkt odniesienia dla pojedynczego receptora. Tirzepatyd izoluje efekt dodania GIP. Retatrutyd dodaje glukagon, skąd biorą się odnotowane zyski w wydatku energetycznym i klirensie tłuszczu wątrobowego.

Jakość i testowanie

Każda partia jest testowana metodą HPLC i niezależnie weryfikowana poprzez testy analityczne Janoshik, wraz z certyfikatem analizy właściwym dla danej partii. Podrobione i zbiorcze, ogólne COA są powszechne na tym rynku. Weryfikacja niezależna na poziomie partii przez wskazane z nazwy laboratorium jest jedyną wiarygodną kontrolą.

Kwestie regulacyjne i prawne

Wszystkie produkty dostarczane przez Crystal Peptides są przeznaczone wyłącznie do celów badawczo-rozwojowych. Materiały te są dostarczane do badań laboratoryjnych i nie są przeznaczone do stosowania u ludzi ani zwierząt.

Ten produkt nie jest lekiem, żywnością, suplementem diety, wyrobem medycznym ani kosmetykiem. Retatrutyd nie jest zatwierdzony jako produkt leczniczy przez Europejską Agencję Leków, amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) ani żaden inny krajowy organ regulacyjny. Wszelkie stwierdzenia dotyczące tego związku pochodzą z opublikowanych badań naukowych i nie zostały ocenione przez żaden organ regulacyjny. Materiały te nie są przeznaczone do diagnozowania, leczenia, wyleczenia ani zapobiegania jakiejkolwiek chorobie.

Materiały mogą być używane wyłącznie przez wykwalifikowanych specjalistów przeszkolonych w zakresie procedur badań laboratoryjnych. Wprowadzenie tego produktu do organizmu ludzi lub zwierząt jest zabronione i może naruszać obowiązujące przepisy prawa. Nabywcy są odpowiedzialni za zapewnienie, że wszelkie użytkowanie, przechowywanie, obchodzenie się z produktem i utylizacja są zgodne z obowiązującymi przepisami krajowymi i lokalnymi. Zasady dotyczące zakupu i importu chemikaliów badawczych różnią się w zależności od kraju.

ODCZYNNIK LABORATORYJNY, WYŁĄCZNIE DO CELÓW BADAWCZYCH. Nie jest lekiem ani żywnością. Nieprzeznaczone do spożycia przez ludzi.

Źródła i odniesienia

• Jastreboff AM, et al. Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity: A Phase 2 Trial. New England Journal of Medicine. 2023. PMID: 37366315
• Rosenstock J, et al. Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. The Lancet. 2023.
• Program kliniczny TRIUMPH: uzasadnienie i projekt badania. PMID: 41090431
• Katsi V, Koutsopoulos G, Fragoulis C, Dimitriadis K, Tsioufis K. Retatrutide: A Game Changer in Obesity Pharmacotherapy. Biomolecules. 2025. doi:10.3390/biom15060796
• Marathe SJ, et al. Incretin triple agonist retatrutide (LY3437943) alleviates obesity-associated cancer progression. npj Metabolic Health and Disease. 2025;3(1).
• Ma J, et al. Comparison of the effects of Liraglutide, Tirzepatide, and Retatrutide on diabetic kidney disease in db/db mice. Endocrine. 2024. doi:10.1007/s12020-024-03998-8
• PubChem Compound Summary for CID 171390338, Retatrutide. National Center for Biotechnology Information.

ZAKŁADKA 4: FAQ

Czym jest retatrutyd?

Retatrutyd (LY3437943), znany również jako GLP-3 lub Triple-G, to pierwszy w swojej klasie syntetyczny peptyd, który jednocześnie aktywuje receptory GLP-1, GIP i glukagonu. Ten unikalny mechanizm oparty na trzech receptorach uczynił retatrutyd jednym z najszerzej badanych eksperymentalnych peptydów inkretynowych w badaniach metabolicznych. Crystal Peptides dostarcza retatrutyd wyłącznie do badań i rozwoju laboratoryjnego, a nie do stosowania u ludzi lub zwierząt.

Dlaczego retatrutyd nazywany jest GLP-3 lub Triple-G?

Nazwy GLP-3 i Triple-G to terminy rynku badawczego, odzwierciedlające aktywność retatrutydu na trzech receptorach hormonalnych, w przeciwieństwie do dwóch, na które działa tirzepatyd. Odnoszą się one do tego samego związku eksperymentalnego, LY3437943, opracowanego przez Eli Lilly. PubChem również uznaje Triple-G za synonim retatrutydu.

Gdzie mogę kupić retatrutyd online?

Badacze z Europy mogą kupić retatrutyd online od Crystal Peptides w liofilizowanych fiolkach 10 mg, 20 mg i 30 mg. Każda partia przechodzi niezależne testy analityczne przeprowadzane przez stronę trzecią i jest dostarczana wraz z certyfikatem analizy (COA) właściwym dla danej partii, zapewniając przejrzystość, identyfikowalność i dokumentację jakości oczekiwane w badaniach laboratoryjnych.

W jakich rozmiarach fiolek dostępny jest retatrutyd?

Crystal Peptides dostarcza retatrutyd w liofilizowanych fiolkach 10 mg, 20 mg i 30 mg, aby sprostać różnym wymaganiom badawczym. Na szerszym rynku badawczym retatrutyd jest dostępny w różnych stężeniach, choć stężenia i jakość produktu mogą różnić się między dostawcami. Badacze powinni zawsze weryfikować dostarczoną ilość względem dołączonego certyfikatu analizy właściwego dla danej partii.

Czym retatrutyd różni się od tirzepatydu?

Chociaż oba peptydy należą do klasy inkretyn, różnią się selektywnością receptorową. Tirzepatyd jest agonistą podwójnym, który aktywuje receptory GLP-1 i GIP, natomiast retatrutyd jest agonistą potrójnym, który dodatkowo aktywuje receptor glukagonu (GCGR). Ta dodatkowa aktywność receptorowa uczyniła retatrutyd ważnym narzędziem badawczym do badania biologicznych efektów jednoczesnej aktywacji receptorów GLP-1, GIP i glukagonu oraz do porównywania agonizmu potrójnego z podwójną sygnalizacją inkretynową.

Jak retatrutyd wypada w porównaniu z semaglutydem?

Semaglutyd jest selektywnym agonistą receptora GLP-1, podczas gdy retatrutyd jednocześnie aktywuje receptory GLP-1, GIP i glukagonu. Badacze często porównują te peptydy, aby zbadać różnice między selektywną aktywacją receptora GLP-1 a sygnalizacją inkretynową obejmującą wiele receptorów. Semaglutyd pozostaje ważnym związkiem referencyjnym dla biologii receptora GLP-1, natomiast retatrutyd poszerzył badania nad agonizmem trzech receptorów i zintegrowaną sygnalizacją endokrynną.

Co wykazały opublikowane badania kliniczne dotyczące retatrutydu?

Opublikowane badania kliniczne fazy 2 i fazy 3 ugruntowały pozycję retatrutydu jako jednego z najszerzej badanych eksperymentalnych agonistów trzech receptorów. Badanie fazy 2 opublikowane w New England Journal of Medicine wykazało średnie redukcje masy ciała sięgające 24,2% po 48 tygodniach, podczas gdy wstępne wyniki programu fazy 3 TRIUMPH-1 wykazały średnie redukcje sięgające 25,0% po 80 tygodniach, przy czym długoterminowe dane rozszerzone osiągnęły 30,3% u uczestników z ciężką otyłością. Wyniki te są przedstawione wyłącznie w celu podsumowania opublikowanej literatury naukowej i nie należy ich interpretować jako dowodu autoryzowanego zastosowania terapeutycznego ani jako przewidywania indywidualnych wyników.

Czy retatrutyd jest legalny i czy wymagana jest recepta?

Retatrutyd pozostaje związkiem eksperymentalnym i nie został zatwierdzony jako produkt leczniczy w głównych jurysdykcjach. Crystal Peptides dostarcza retatrutyd wyłącznie jako odczynnik badawczy do badań i rozwoju laboratoryjnego, a nie jako lek. Ponieważ nie jest dostarczany jako produkt leczniczy, wymogi dotyczące recepty nie mają zastosowania w taki sam sposób jak w przypadku zatwierdzonych produktów farmaceutycznych. Badacze są odpowiedzialni za zapewnienie, że zakup, import, posiadanie i użytkowanie związków badawczych są zgodne z przepisami prawa obowiązującymi w ich własnym kraju.

Czy retatrutyd jest zakazany w sporcie?

Tak. Retatrutyd należy do kategorii substancji zakazanych przez Światową Agencję Antydopingową (WADA). Jako eksperymentalny modulator metaboliczny nie powinien być stosowany przez sportowców podlegających przepisom antydopingowym.

Jak należy rekonstytuować i przechowywać retatrutyd?

Retatrutyd dostarczany jest jako peptyd liofilizowany i zazwyczaj rekonstytuuje się go za pomocą sterylnej lub bakteriostatycznej wody, dodawanej powoli wzdłuż wewnętrznej ścianki fiolki. Roztwór powinien rozpuszczać się w sposób naturalny, bez energicznego wstrząsania czy worteksowania. Liofilizowane fiolki należy przechowywać w temperaturze -20 °C lub niższej, chronione przed światłem i wilgocią. Po rekonstytucji roztwory powinny być zazwyczaj przechowywane w lodówce w temperaturze 2-8 °C przy minimalizowaniu powtarzających się cykli zamrażania i rozmrażania, aby pomóc zachować stabilność peptydu.

Czy retatrutyd Crystal Peptides jest testowany przez stronę trzecią?

Tak. Każda partia retatrutydu dostarczana przez Crystal Peptides przechodzi niezależne testy analityczne przeprowadzane przez stronę trzecią i jest dołączana do niej certyfikat analizy właściwy dla danej partii. Testy obejmują techniki analityczne, takie jak HPLC, w celu weryfikacji czystości i jakości, umożliwiając badaczom niezależną weryfikację tożsamości, czystości i spójności analitycznej dokładnie tej dostarczonej partii.

Czy wysyłacie retatrutyd w całej Europie?

Tak. Crystal Peptides wysyła retatrutyd na terenie całej Europy, korzystając z dyskretnego opakowania i usług dostawy z możliwością śledzenia przesyłki. Informacje dotyczące kierunków wysyłki, szacowanych czasów dostawy oraz dostępnych opcji dostawy można znaleźć na stronie Informacje o wysyłce.