Retatrutide (20mg)

Retatrutyd to syntetyczny peptyd z klasy wielo-receptorowych agonistów inkretynowych, zaprojektowany tak, by wiązać się z trzema pokrewnymi receptorami: GLP-1R, GIPR i GCGR. Są to receptory sprzężone z białkami G klasy B, będące częścią układu sygnalizacji inkretynowej – sieci hormonalnej koordynującej komunikację metaboliczną między trzustką, przewodem pokarmowym, wątrobą i mózgiem.

Badacze z Unii Europejskiej mogą kupić retatrutyd 20 mg od Crystal Peptides. Jest to peptyd badawczy o wysokiej czystości, niezależnie testowany przez akredytowane laboratoria pod kątem tożsamości, czystości i spójności analitycznej. Dla każdej partii produktu dostępne są certyfikaty analizy, zapewniające badaczom pełną przejrzystość, identyfikowalność i dokumentację jakościową, jakiej oczekuje się w przypadku zaawansowanych związków badawczych z zakresu inkretyn i metabolizmu.

Struktura i budowa Retatrutide

Pod względem strukturalnym retatrutyd zbudowany jest na szkielecie peptydowym GIP z ukierunkowanymi podstawieniami, które wprowadzają reaktywność krzyżową wobec receptorów GLP-1 i glukagonu. Kilka kluczowych modyfikacji wpływa na jego aktywność receptorową i profil farmakokinetyczny:

• Aib² (kwas 2-aminoizomasłowy) w pozycji 2 zwiększa odporność na degradację przez dipeptydylopeptydazę-4 (DPP-4), przyczyniając się do przedłużonej aktywności biologicznej peptydu.
• αMeLeu¹³ (α-metyloleucyna) w pozycji 13 wzmacnia aktywność zarówno wobec receptora GIP, jak i receptora glukagonu, pomagając jednocześnie zachować zrównoważony agonizm wielo-receptorowy.
• Aib²⁰ (kwas 2-aminoizomasłowy) w pozycji 20 wpływa na właściwości farmakokinetyczne peptydu i wspiera jego aktywność wobec receptora GIP.
• Amidacja C-końcowa zmniejsza podatność na degradację przez karboksypeptydazy, poprawiając ogólną stabilność peptydu.

Cząsteczka posiada diwaskowy kwas tłuszczowy C20 sprzężony poprzez łącznik gamma-glutaminianowy i AEEA z łańcuchem bocznym lizyny. Umożliwia to odwracalne wiązanie z albuminą, co decyduje o długim krążącym okresie półtrwania wynoszącym około sześciu dni i stanowi podstawę cotygodniowego schematu podawania stosowanego w całym programie klinicznym.

Trzeci receptor odróżnia retatrutyd od tirzepatydu. Podwójni agoniści działają na GIP i GLP-1. Dodanie aktywności wobec receptora glukagonu wprowadza szlak związany z wydatkiem energetycznym i wątrobowym utlenianiem tłuszczów, dając badaczom narzędzie do badania wieloszlakowej regulacji metabolicznej, a nie tylko sygnalizacji związanej z apetytem i glikemią.

Właściwości chemiczne i informacje rejestracyjne

Dane kliniczne i podstawy badawcze

Retatrutyd jest jednym z najnowszych badanych peptydów w dziedzinie inkretyn i wzbudził znaczne zainteresowanie naukowe dzięki unikalnemu mechanizmowi działania na trzy receptory. Od czasu jego opracowania publikowane badania przedkliniczne i kliniczne analizowały jego farmakologię, biologię receptorów, farmakokinetykę i efekty fizjologiczne, czyniąc retatrutyd coraz ważniejszym narzędziem badawczym do badania sygnalizacji metabolicznej i endokrynnej.

Badacze chcący kupić retatrutyd powinni pamiętać, że przedstawione poniżej badania mają na celu wyłącznie opisanie aktualnej literatury naukowej i nie należy ich interpretować jako dowodu skuteczności klinicznej lub dopuszczonego zastosowania terapeutycznego materiału badawczego dostarczanego przez Crystal Peptides.

Badanie fazy 2 typu proof-of-concept (Jastreboff i wsp., 2023)

Jedną z przełomowych publikacji w badaniach nad retatrutydem było randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie fazy 2, opublikowane w czasopiśmie New England Journal of Medicine w 2023 roku. Badanie to ustanowiło pierwszą kompleksową charakterystykę kliniczną retatrutydu przy wielu poziomach dawek w 48-tygodniowym okresie leczenia, dostarczając cennych informacji na temat jego farmakokinetyki, profilu bezpieczeństwa i aktywności biologicznej. Przy najwyższej ocenianej dawce badacze odnotowali średnią redukcję masy ciała wynoszącą 24,2%, co uzasadnia kontynuację badań nad agonizmem wielo-receptorowym w większych programach klinicznych.

Program fazy 3 TRIUMPH

Opierając się na tych wynikach, retatrutyd przeszedł do międzynarodowego programu fazy 3 TRIUMPH. Wśród pierwszych badań, które opublikowały wyniki, znalazło się TRIUMPH-4 – 68-tygodniowe randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie z udziałem uczestników z otyłością i chorobą zwyrodnieniową stawu kolanowego. Badacze odnotowali średnią redukcję masy ciała zbliżającą się do 28%, wraz z poprawą kilku wcześniej określonych punktów końcowych badania, co dodatkowo pogłębiło naukowe zrozumienie aktywności biologicznej retatrutydu. Wstępne wyniki kluczowego badania TRIUMPH-1, obejmującego 2339 uczestników, wykazały następnie zależne od dawki odpowiedzi biologiczne w okresie 80 tygodni, z dłuższą obserwacją rozszerzoną do 104 tygodni. Badania te nadal kształtują rozwijającą się literaturę naukową dotyczącą agonistów inkretynowych z potrójnym receptorem.

Retatrutyd a tirzepatyd i inni agoniści inkretynowi

W miarę rozwoju badań klinicznych i mechanistycznych retatrutyd był często porównywany z innymi związkami opartymi na inkretynach, w szczególności z tirzepatydem i semaglutydem. W przeciwieństwie do tirzepatydu, który aktywuje receptory GLP-1 i GIP, retatrutyd dodatkowo aktywuje receptor glukagonu, co czyni go pierwszym agonistą potrójnego receptora, który przeszedł do zaawansowanych badań klinicznych fazy 3. Badacze porównują również retatrutyd z semaglutydem, selektywnym agonistą receptora GLP-1, aby lepiej zrozumieć, czym aktywacja wielo-receptorowa różni się od selektywnej sygnalizacji receptora GLP-1. Porównania te nadal wzbogacają badania nad biologią inkretyn oraz fizjologicznymi konsekwencjami jednoczesnej aktywacji wielu szlaków endokrynnych.

Aktualny stan wiedzy naukowej

Dostępne dane ugruntowały pozycję retatrutydu jako jednego z najdokładniej zbadanych, będących obecnie w rozwoju, eksperymentalnych agonistów potrójnego receptora. Łącznie program fazy 2, trwające badania TRIUMPH oraz rosnący zasób badań mechanistycznych znacząco pogłębiły naukowe zrozumienie jednoczesnej aktywacji receptorów GLP-1, GIP i glukagonu.

Zastosowania badawcze

Retatrutyd jest wykorzystywany jako narzędzie molekularne do badania sygnalizacji inkretynowej oraz szlaków metabolicznych regulowanych przez hormony wrażliwe na składniki odżywcze. Ponieważ aktywuje jednocześnie trzy układy receptorowe, umożliwia badaczom analizę, w jaki sposób skoordynowana sygnalizacja poprzez szlaki GLP-1, GIP i glukagonu wpływa na sieci wewnątrzkomórkowe oraz komunikację metaboliczną między tkankami.

Wydatek energetyczny i termogeneza

Gałąź receptora glukagonu stanowi charakterystyczny cel badawczy. Aktywacja receptora glukagonu wiąże się ze zwiększonym wydatkiem energetycznym i mobilizacją substratów. Prace eksperymentalne badają, jak dodanie tego trzeciego szlaku do podwójnego agonizmu inkretynowego zmienia podstawową przemianę materii, lipolizę i sygnalizację termogeniczną w modelach komórkowych i przedklinicznych.

Tłuszcz wątrobowy i metabolizm wątroby

Aktywacja receptora glukagonu pobudza wątrobowe utlenianie tłuszczów. Badania analizują ekspresję genów, aktywność enzymów metabolicznych i szlaki przetwarzania lipidów w komórkowych układach wątrobowych i modelach zwierzęcych, czyniąc retatrutyd częstym narzędziem w modelach badawczych stłuszczeniowej choroby wątroby związanej z dysfunkcją metaboliczną oraz stłuszczeniowego zapalenia wątroby.

Sygnalizacja glukozy i szlaki endokrynne

W izolowanych wysepkach i modelach komórek endokrynnych badacze wykorzystują retatrutyd do oceny sygnalizacji za pośrednictwem drugich przekaźników, aktywacji kinaz i odpowiedzi transkrypcyjnych w komórkach beta produkujących insulinę. Potrójne zaangażowanie receptorów stanowi model do badania, jak jednoczesna stymulacja wpływa na sygnalizację endokrynną zależną od glukozy.

Metabolizm lipidów i biologia tkanki tłuszczowej

Hodowle adipocytów i modele zwierzęce są wykorzystywane do analizy, jak potrójna aktywacja receptorów wpływa na aktywność enzymatyczną w przetwarzaniu kwasów tłuszczowych oraz regulację transkrypcyjną genów związanych z gospodarką lipidową.

Porównawcza farmakologia receptorowa

Zmierzone aktywności retatrutydu różnią się wyraźnie między jego trzema celami: 0,0643 nM dla GIPR, 0,775 nM dla GLP-1R i 5,79 nM dla GCGR. Ta niemal dwunastokrotna selektywność wobec GIPR w porównaniu z GLP-1R, wraz ze znacznie niższą aktywnością wobec receptora glukagonu, czyni go użytecznym przedmiotem badań nad odchyleniem sygnalizacyjnym i wzajemnym oddziaływaniem receptorów. Badania porównawcze z tirzepatydem i semaglutydem pozwalają wyodrębnić wkład każdego kolejnego receptora.

Jak działa Retatrutide (mechanizm działania)

Retatrutyd działa jako potrójny agonista receptorów GLP-1, GIP i glukagonu, wszystkich będących receptorami sprzężonymi z białkami G klasy B, zaangażowanymi w sygnalizację metaboliczną i regulację hormonalną zależną od składników odżywczych.

Wiązanie z celem

Szkielet peptydowy pochodzi z natywnego GIP z podstawieniami modyfikującymi powinowactwo i stabilność receptorową. Modyfikacje te umożliwiają retatrutydowi wiązanie się z GIPR z wysoką aktywnością, przy jednoczesnym zachowaniu aktywności agonistycznej wobec GLP-1R i GCGR. Podczas wiązania peptyd wywołuje zmiany konformacyjne, które aktywują wewnątrzkomórkowe szlaki sygnalizacji białek G typowe dla receptorów klasy B. Koniugacja diwaskowego kwasu tłuszczowego C20 umożliwia odwracalne wiązanie z albuminą, wydłużając trwałość w układach eksperymentalnych.

Szlaki sygnalizacji poniżej receptora

Aktywacja receptorów pobudza szlak sygnalizacji białka Gs, aktywując cyklazę adenylanową i podnosząc wewnątrzkomórkowy poziom cyklicznego AMP. Podwyższony cAMP aktywuje kinazę białkową A i powiązane cząsteczki sygnałowe, wywołując zdarzenia fosforylacji i odpowiedzi transkrypcyjne w komórkach wrażliwych. Ponieważ wszystkie trzy receptory zbiegają się na nakładających się układach drugich przekaźników, znajdując się jednocześnie w różnych rozmieszczeniach tkankowych, retatrutyd umożliwia badaczom analizę, jak zbieżna sygnalizacja z różnych receptorów integruje się w obrębie jednego typu komórki.

Efekty komórkowe w modelach eksperymentalnych

W hodowlach komórkowych i modelach zwierzęcych odnotowano, że retatrutyd moduluje wewnątrzkomórkowe poziomy cyklicznego AMP, zmienia ekspresję genów związanych ze szlakami sygnalizacji metabolicznej oraz zmienia aktywność metaboliczną w tkankach wrażliwych. Składnik receptora glukagonu przyczynia się do efektów w zakresie wątrobowego wytwarzania glukozy i utleniania lipidów, nieobserwowanych w przypadku agonistów podwójnych.

Retatrutide w porównaniu z pokrewnymi związkami badawczymi

Retatrutyd znajduje się na szczycie stopniowanej serii związków inkretynowych, wyróżnianych liczbą receptorów, z którymi się wiążą.

Dane dotyczące utraty masy ciała pochodzą z odrębnych badań klinicznych, a nie z bezpośrednich porównań. Status zatwierdzenia odnosi się do licencjonowanych leków. Wszystkie związki są dostarczane przez Crystal Peptides wyłącznie jako odczynniki badawcze.

Semaglutyd stanowi punkt odniesienia dla pojedynczego receptora. Tirzepatyd pozwala wyodrębnić efekt dodania GIP. Retatrutyd dodaje do tego glukagon, skąd biorą się odnotowane korzyści w zakresie wydatku energetycznego i usuwania tłuszczu wątrobowego.

Jakość i badania kontrolne

Każda partia jest testowana metodą HPLC i niezależnie weryfikowana poprzez badania analityczne Janoshik, wraz z certyfikatem analizy dla danej partii. Podrobione i zbiorcze, ogólne CoA są powszechne na tym rynku. Weryfikacja na poziomie partii przez wskazane laboratorium zewnętrzne jest jedyną wiarygodną kontrolą.

Kwestie regulacyjne i prawne

Wszystkie produkty dostarczane przez Crystal Peptides są przeznaczone wyłącznie do celów badawczo-rozwojowych. Materiały te są dostarczane do badań laboratoryjnych i nie są przeznaczone do stosowania u ludzi ani zwierząt.

Ten produkt nie jest lekiem, żywnością, suplementem diety, wyrobem medycznym ani kosmetykiem. Retatrutyd nie jest zatwierdzony jako produkt leczniczy przez Europejską Agencję Leków, amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków ani żaden inny krajowy organ regulacyjny. Wszelkie stwierdzenia dotyczące tego związku pochodzą z opublikowanych badań naukowych i nie zostały ocenione przez żaden organ regulacyjny. Materiały te nie są przeznaczone do diagnozowania, leczenia, uzdrawiania ani zapobiegania jakiejkolwiek chorobie.

Materiały mogą być obsługiwane wyłącznie przez wykwalifikowanych specjalistów przeszkolonych w zakresie laboratoryjnych procedur badawczych. Wprowadzanie tego produktu do organizmu ludzi lub zwierząt jest zabronione i może naruszać obowiązujące przepisy prawa. Nabywcy są odpowiedzialni za zapewnienie, że wszelkie użytkowanie, przechowywanie, obchodzenie się i utylizacja są zgodne z obowiązującymi przepisami krajowymi i lokalnymi. Zasady dotyczące zakupu i importu chemikaliów badawczych różnią się w zależności od kraju.

ODCZYNNIK LABORATORYJNY, WYŁĄCZNIE DO CELÓW BADAWCZYCH. Nie jest lekiem ani żywnością. Nieprzeznaczony do spożycia przez ludzi.

Źródła i odniesienia

• Jastreboff AM, et al. Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity: A Phase 2 Trial. New England Journal of Medicine. 2023. PMID: 37366315
• Rosenstock J, et al. Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. The Lancet. 2023.
• TRIUMPH clinical programme: rationale and design. PMID: 41090431
• Katsi V, Koutsopoulos G, Fragoulis C, Dimitriadis K, Tsioufis K. Retatrutide: A Game Changer in Obesity Pharmacotherapy. Biomolecules. 2025. doi:10.3390/biom15060796
• Marathe SJ, et al. Incretin triple agonist retatrutide (LY3437943) alleviates obesity-associated cancer progression. npj Metabolic Health and Disease. 2025;3(1).
• Ma J, et al. Comparison of the effects of Liraglutide, Tirzepatide, and Retatrutide on diabetic kidney disease in db/db mice. Endocrine. 2024. doi:10.1007/s12020-024-03998-8
• PubChem Compound Summary for CID 171390338, Retatrutide. National Center for Biotechnology Information.

Najczęściej zadawane pytania

Czym jest Retatrutide?

Retatrutyd (LY3437943), znany również jako GLP-3 lub Triple-G, to pierwszy w swojej klasie syntetyczny peptyd, który jednocześnie aktywuje receptory GLP-1, GIP i glukagonu. Ten unikalny mechanizm potrójnego receptora sprawił, że retatrutyd stał się jednym z najdokładniej zbadanych, eksperymentalnych peptydów inkretynowych w badaniach metabolicznych. Crystal Peptides dostarcza retatrutyd wyłącznie do badań laboratoryjnych i rozwoju, a nie do zastosowania u ludzi lub zwierząt.

Dlaczego Retatrutide nazywany jest GLP-3 lub Triple-G?

Nazwy GLP-3 i Triple-G to terminy rynku badawczego odzwierciedlające aktywność retatrutydu wobec trzech receptorów hormonalnych, w przeciwieństwie do dwóch, na które działa tirzepatyd. Odnoszą się one do tego samego badanego związku, LY3437943, opracowanego przez Eli Lilly. PubChem również uznaje Triple-G za synonim retatrutydu.

Gdzie mogę kupić Retatrutide online?

Badacze w Europie mogą kupić Retatrutide online od Crystal Peptides w liofilizowanych fiolkach 10 mg, 20 mg i 30 mg. Każda partia przechodzi niezależne badania analityczne przeprowadzane przez stronę trzecią i jest dostarczana z certyfikatem analizy (CoA) dla danej partii, zapewniającym przejrzystość, identyfikowalność i dokumentację jakościową oczekiwaną w badaniach laboratoryjnych.

W jakich rozmiarach fiolek dostępny jest Retatrutide?

Crystal Peptides dostarcza Retatrutide w liofilizowanych fiolkach 10 mg, 20 mg i 30 mg, aby sprostać różnym potrzebom badawczym. Na szerszym rynku badawczym retatrutyd jest dostępny w różnych stężeniach, chociaż stężenia i jakość produktu mogą różnić się między dostawcami. Badacze powinni zawsze potwierdzać dostarczoną ilość na podstawie dołączonego certyfikatu analizy dla danej partii.

Czym Retatrutide różni się od Tirzepatide?

Chociaż oba peptydy należą do klasy inkretyn, różnią się selektywnością receptorową. Tirzepatyd to podwójny agonista aktywujący receptory GLP-1 i GIP, podczas gdy retatrutyd jest potrójnym agonistą, który dodatkowo aktywuje receptor glukagonu (GCGR). Ta dodatkowa aktywność receptorowa uczyniła retatrutyd ważnym narzędziem badawczym do analizy biologicznych skutków jednoczesnej aktywacji receptorów GLP-1, GIP i glukagonu oraz do porównywania potrójnego agonizmu z podwójną sygnalizacją inkretynową.

Jak Retatrutide wypada w porównaniu z Semaglutide?

Semaglutyd jest selektywnym agonistą receptora GLP-1, podczas gdy retatrutyd jednocześnie aktywuje receptory GLP-1, GIP i glukagonu. Badacze często porównują te peptydy, aby zbadać różnice między selektywną aktywacją receptora GLP-1 a wielo-receptorową sygnalizacją inkretynową. Semaglutyd pozostaje ważnym związkiem referencyjnym dla biologii receptora GLP-1, podczas gdy retatrutyd poszerzył badania nad agonizmem potrójnego receptora i zintegrowaną sygnalizacją endokrynną.

Co wykazały opublikowane badania kliniczne dotyczące Retatrutide?

Opublikowane badania kliniczne fazy 2 i fazy 3 ugruntowały pozycję retatrutydu jako jednego z najdokładniej zbadanych, eksperymentalnych agonistów potrójnego receptora. Badanie fazy 2 opublikowane w czasopiśmie New England Journal of Medicine wykazało średnią redukcję masy ciała do 24,2% po 48 tygodniach, podczas gdy wstępne wyniki programu fazy 3 TRIUMPH-1 wykazały średnią redukcję do 25,0% w 80. tygodniu, przy czym dane z dłuższej obserwacji rozszerzonej osiągnęły 30,3% u uczestników z ciężką otyłością. Wyniki te są prezentowane wyłącznie w celu podsumowania opublikowanej literatury naukowej i nie należy ich interpretować jako dowodu dopuszczonego zastosowania terapeutycznego ani przewidywania indywidualnych wyników.

Czy Retatrutide jest legalny i czy wymagana jest recepta?

Retatrutyd pozostaje związkiem eksperymentalnym i nie został zatwierdzony jako produkt leczniczy w głównych jurysdykcjach. Crystal Peptides dostarcza retatrutyd wyłącznie jako odczynnik badawczy do badań laboratoryjnych i rozwoju, a nie jako lek. Ponieważ nie jest dostarczany jako produkt leczniczy, wymogi dotyczące recepty nie mają zastosowania w taki sam sposób jak w przypadku licencjonowanych leków. Badacze są odpowiedzialni za zapewnienie, że zakup, import, posiadanie i użytkowanie związków badawczych są zgodne z prawem i przepisami obowiązującymi w ich kraju.

Czy Retatrutide jest zakazany w sporcie?

Tak. Retatrutyd należy do kategorii substancji zakazanych przez Światową Agencję Antydopingową (WADA). Jako eksperymentalny modulator metaboliczny nie powinien być stosowany przez sportowców podlegających przepisom antydopingowym.

Jak należy rekonstytuować i przechowywać Retatrutide?

Retatrutyd jest dostarczany jako liofilizowany peptyd i zazwyczaj jest rekonstytuowany przy użyciu sterylnej lub bakteriostatycznej wody, dodawanej powoli po wewnętrznej ściance fiolki. Roztwór powinien rozpuszczać się w sposób naturalny, bez energicznego wstrząsania czy worteksowania. Liofilizowane fiolki należy przechowywać w temperaturze -20°C lub niższej, chroniąc przed światłem i wilgocią. Po rekonstytucji roztwory powinny być generalnie przechowywane w lodówce w temperaturze 2–8°C przy jednoczesnym minimalizowaniu powtarzających się cykli zamrażania i rozmrażania, aby pomóc zachować stabilność peptydu.

Czy Retatrutide od Crystal Peptides jest testowany przez stronę trzecią?

Tak. Każda partia Retatrutide dostarczana przez Crystal Peptides przechodzi niezależne badania analityczne przeprowadzane przez stronę trzecią i jest dostarczana wraz z certyfikatem analizy dla danej partii. Badania obejmują techniki analityczne, takie jak HPLC, w celu weryfikacji czystości i jakości, umożliwiając badaczom niezależną weryfikację tożsamości, czystości i spójności analitycznej dokładnie dostarczonej partii.

Czy wysyłacie Retatrutide po całej Europie?

Tak. Crystal Peptides wysyła Retatrutide po całej Europie, stosując dyskretne opakowania i śledzone usługi dostawy. Informacje dotyczące miejsc docelowych wysyłki, szacowanego czasu dostawy oraz dostępnych opcji dostawy można znaleźć na stronie z informacjami o wysyłce.